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《工程(英文)》 >> 2023年 第31卷 第12期 doi: 10.1016/j.eng.2023.06.001

通过鉴定关键靶标蛋白探究青蒿素抗疟机制

a Artemisinin Research Center, Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China
b Pharmaceutical College, Henan University, Kaifeng 475004, China
c Shandong Academy of Chinese Medicine, Jinan 250014, China
d Department of Infectious Disease, Shenzhen Clinical Research Centre for Geriatrics, Shenzhen People's Hospital & the First Affiliated Hospital of Southern University of Science and Technology, Shenzhen 518020, China

# These authors contributed equally to this work.

收稿日期: 2023-02-18 修回日期: 2023-04-22 录用日期: 2023-06-05 发布日期: 2023-06-24

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摘要

青蒿素(ART)及其衍生物的广泛使用极大地减轻了全球疟疾负担。然而,疟疾仍然对全球健康构成严重威胁。尽管ART抗疟机制的研究在近年已经取得了重大进展,但其最关键治疗靶点蛋白和途径仍然是未知的。当前,在东南亚等地区已经出现了ART耐药性的迹象,因此迫切需要了解ART确切的抗疟机制。在本研究中,我们使用质谱-细胞热转移技术(MS-CETSA)和转录组学分析联用策略来鉴定ART的潜在靶标蛋白。然后对五个潜在靶蛋白进行了一系列验证实验,证明了ART可能通过干扰疟原虫的氧化还原稳态,脂质代谢和蛋白质合成过程来发挥抗疟作用。总之,本研究为ART的抗疟机制研究提供了新的视角,并确定了几种参与寄生虫生存的关键蛋白,这些蛋白可以作为防治疟疾的靶标。

补充材料

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