许多调查显示,男性不稳定性型心绞痛(UA)患者血浆睾酮较正常人明显低下[1]。维持生理浓度的睾酮有对抗男性UA的作用[2,3]。为此,作者在1999年10月至2002年10月应用丙酸睾丸酮治疗不稳定型心绞痛48例,获满意疗效。

《1 资料与方法》

1 资料与方法

《1.1 一般资料》

1.1 一般资料

按照WHO诊断标准选取不稳定型心绞痛患者96例,均为男性,平均年龄58.2±10.3岁(47~80岁)。其中初发劳累性心绞痛20例,恶化劳累性心绞痛25例,自发性心绞痛15例,混合性心绞36例。病例中合并高血压35例,糖尿病22例,脑梗塞后遗症11例。要求受试者2个月内未服调脂药。

《1.2 方法》

1.2 方法

将患者随机分为治疗组和对照组,每组48例。两组在性别、年龄、体重指数、合并症、心绞痛类型方面无显著差异(P>0.05),具有可比性。治疗组在对照组用药基础上,加用丙酸睾丸酮50 mg(上海第九制药厂生产),每周2次肌肉注射,共12周。对照组给予消心痛10 mg,每日3次口服,阿斯匹林50 mg,每日1次口服,酌情加用β-阻滞剂和/或钙离子拮抗剂,心绞痛发作时,舌下含服硝酸甘油。

《1.3 观察内容》

1.3 观察内容

《1.3.1 临床指标 》

1.3.1 临床指标

观察静息心电图变化,心绞痛症状,发作次数变化;

《1.3.2 血液指标 》

1.3.2 血液指标

治疗前后血清总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),甘油三酯(TG),

《1.3.3 炎症指标 》

1.3.3 炎症指标

C反应蛋白(CRP)。

《1.4 疗效判定》

1.4 疗效判定

《1.4.1 显效 》

1.4.1 显效

同等劳力程度不引起心绞痛或心绞痛发作次数减少80%以上,静息心电图恢复正常或运动试验转为阴性;

《1.4.2 有效 》

1.4.2 有效

心绞痛发作次数减少50%~80%,静心电图或运动试验缺血性ST段下移减少0.5~1.0 mm以上;

《1.4.3 无效 》

1.4.3 无效

达不到上述标准或加重者。

《1.5 统计学处理》

1.5 统计学处理

计量资料用X±S表示,均数间比较采用七检验;计数资料用百分比表示,两组间比较用x2检验。

《2 结果》

2 结果

《2.1 疗效观察》

2.1 疗效观察

参照上述疗效判定标准,治疗组显效32例,明显高于对照组的21例(P<0.01),而无效率对照组是治疗组的7倍(14∶2),因而总有效率治疗组显著高于对照组(P<0.01),详见表1。

《2.2 两组治疗前后血脂、CRP变化》

2.2 两组治疗前后血脂、CRP变化

治疗组治疗后TC、LDL-C,CRP明显下降,与治疗前比较有显著性差异(P<0.01);而对照组治疗前后各项指标无显著差异(P>0.05)。治疗组亦有轻度TG下降及轻度HDL-C增高,详见表2。

表1 丙睾治疗不稳定型心绞痛的临床疗效及与对照组的比较Table 1 Comparison between the clinical results of unstable anginapatients treated with testosterone propionate and that of contract group

《表1》

组别显效有效无效总有效率
病例数比例/%病例数比例/%病例数比例/%病例数比例/%
治疗组 32 66.67* 14 29.17 2 4.16* 46 95.84*
对照组2143.751327.081429.173470.83

注:*与对照组比较,P<0.01

表2 丙酸睾丸酮治疗不稳定型心绞痛患者血脂、CRP变化及与对照组的比较(X±S)*Table 2 Comparing the changes of TC,LDL,HDL,TG and CRP of unstable anginapatients before and after testosterone propionate treatment with that of contract group

《表2》

组别TC/mol·L-1LDL-C/mol·L-1HDL-C/mol·L-1TG/mol·L-1CRP/mol·L-1
治疗组治疗前 5.78±0.82 3.56±0.67 1.02±0.32 2.63±0.51 8.79±6.38
(n=48)治疗后4.02±0.71*2.12±0.48*2.06±0.482.11±0.474.36±2.78*
对照组治疗前5.78±0.793.53±0.711.03±0.312.65±0.648.72±6.74
(n=48)治疗后5.73±0.813.54±0.701.11±0.292.28±0.736.12±3.14

*与治疗前比较,P<0.01;两组间比较P<0.01

《3 讨论》

3 讨论

不稳定型心绞痛主要由于冠状动脉内皮功能障碍,发生动脉粥样硬化,使冠状动脉内形成富含脂质的粥样斑块,造成冠状动脉狭窄。以炎症细胞介导的炎症过程持续侵蚀粥样斑块,造成斑块不稳定,发生粥样斑块破裂或糜烂,而患者体内存在凝血和纤溶失衡,引起血栓形成,阻塞冠状动脉血流,临床证实,丙酸睾丸酮替代治疗,可使异常脂质代谢部分逆转,对男性脂质代谢发挥有益作用[4,5]。第一,丙酸睾丸酮可显著降低TC,LDL-C,轻度增高HDL-C及轻度降低TG,可稳定冠状动脉硬化斑块,减慢动脉粥样硬化的进展和引起冠状动脉硬化斑块的消退,从而有效控制不稳定心绞痛的发作并改善了心电图的缺血表现。第二,治疗组治疗后CRP明显降低,表明丙酸睾丸酮还能改善血管内皮功能,控制炎症细胞活性,减少斑块的炎症反应,加强斑块的稳定性,防止斑块破裂,从而减少急性冠状动脉痉挛[6]。在急性冠脉综合症的患者中,应用丙酸睾丸酮可显著改善患者预后。