《一、 光学疗法的兴起》

一、 光学疗法的兴起

神经退行性疾病是机体神经元结构或功能逐渐丧失导致认知及运动障碍的一类不可逆损伤性疾病，包括肌萎缩侧索硬化症（ALS）、帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿氏病（HD）以及脊髓性肌萎缩症（SMA）等。由于目前发病机制尚不明确，以及缺乏有效的治疗手段，神经退行性疾病已成为基础科学和临床科学的研究焦点。每年，全世界被诊断患有与年龄相关的神经退行性疾病的患者数量正在迅速增加，并逐渐成为老龄化人口中常见的死亡原因。AD 和 PD 是最常见的两种神经退行性疾病，我国 65 岁以上老年人 PD 的发病率为 1.7%，患者人口已经超过 250 万，AD 患病率为 3.21%，患病人口已经超过 800 万。随着中国人口老龄化的迅速发展，AD 和 PD 发病率逐年攀升，不仅威胁患者自身的生活质量，而且其不断增加的医疗和护理费用已造成严重的社会经济困境。然而，由于目前还没有有效的治疗方法来阻止或延缓患者病情的恶化，因此 AD 和 PD 的治疗和护理将面临巨大挑战。开发早期无创检测技术和无创治疗手段是预防和控制该类疾病发展、缓解社会医疗负担的关键所在。然而，神经疾病的无创诊疗一直是个世界性难题。

光学疗法是一种利用光线照射损伤部位从而缓解或治疗疾病的一种无创或微创治疗手段。1903年，丹麦科学家 Niels Finsen 凭借红光治疗红斑狼疮获得第三届诺贝尔生理学或医学奖，自此开启了光学治疗的新篇章。1967 年匈牙利科学家 Endre Mester 发现 694 nm 红宝石激光可以促进小鼠毛发再生和伤口愈合，这是首次发现的激光生物刺激效应，它开启了医学领域的一条崭新的途径，并进而发展形成“低剂量激光疗法”，又称弱激光治疗，是指激光作用于生物组织时，不造成生物组织不可逆的损伤，但可以刺激机体产生一系列的生理生化反应，对组织或机体起到调节、增强或抑制的作用，从而达到治疗疾病的目的。目前，光学疗法形成了包括强激光治疗、光动力治疗、弱激光治疗在内的三大光学治疗技术，已广泛应用于临床多个科室多种疾病的治疗，并以精准性、微创 / 无创性为技术突破方向，引领医学治疗模式的转变。

近年来，许多研究利用弱光治疗动物神经退行性疾病，发现可通过调控神经元及小胶质细胞活性，有效减缓神经元死亡，延缓疾病进程 [1,2]。相关临床试验也获得积极结果，能够有效改善神经退行性疾病患者的病理症状。基于光电子技术的迅猛发展和光遗传技术的应用，弱光治疗设备逐渐微型化、智能化，弱光治疗技术趋向于精准靶向调控。作为一种副作用小的无创物理疗法，弱光治疗为神经退行性疾病提供了一个非常具有前景的新方向。探讨弱光治疗在神经退行性疾病治疗中的潜在应用和发展，将引领其发展方向，促进其临床应用，规范其市场转化，为神经退行性疾病患者提供有效的治疗方法，为缓解社会老龄化导致的护理和医疗负担提供可行的解决方案。

《二、弱光治疗发展现状》

二、弱光治疗发展现状

弱光治疗，又称光生物调节（PBM），是使用红光或近红外光调节受损组织达到治疗目的的一种无创光疗类型，在促进伤口愈合、缓解疼痛、炎症消退中有良好功效，已广泛应用于临床。尽管已有系列研究报道 PBM 在神经保护中的作用，但其光生物学机制尚不完全清楚。美国 Hamblin 教授 [3,4]团队的研究表明 810 nm 弱激光可通过上调神经元细胞色素 C 氧化酶（CCO）活性，进而增强线粒体功能，增加腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）产量，从而缓解神经元死亡。国内邢达教授团队多年的研究认为 633 nm 弱激光通过激活细胞膜表面非受体酪氨酸激酶，从而引发一系列下游信号转导，增强细胞增殖信号，抑制细胞凋亡信号，从而抵抗神经元死亡 [5~7]。另外，其团队发现弱激光可以通过激活非受体酪氨酸激酶来抑制活化的小胶质细胞，降低其产生的神经毒性，并增强其吞噬能力，清除 β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集体 [8]。两种作用机制如图 1 所示。目前，越来越多的研究小组尝试使用不同波长、不同模式的光调控神经细胞活性，达到延缓疾病进展的目的。

《图 1》

图 1 PBM 作用于细胞的潜在机制

《( 一 ) 弱光治疗与阿尔兹海默症》

( 一 ) 弱光治疗与阿尔兹海默症

AD 是一种以进行性认知功能障碍为临床特征的慢性神经系统退行性疾病。病症主要表现为：记忆与认知障碍、情绪不稳定、机能丧失等。病理特征主要是Aβ的异常聚集和神经元纤维缠结（NFTs），Aβ 和 NFTs 具有的细胞毒性会造成神经元死亡，进一步导致认知障碍。目前，药物治疗是 AD 治疗的主流方法，通过美国食品药品监督管理局（FDA）认证的 AD 治疗药物一共有五种，其中达克林（Tacrine）由于副作用太大已经撤市，剩余四种为加兰他敏（Galantamine）、利斯的明（Rivastigmine）、多奈哌齐（Donepezil）和美金刚（Memantine），可以一定程度缓解 AD 导致的认知与记忆障碍，但是不能治愈 AD，并且部分患者用药后会产生呕吐、头痛、幻觉等副作用 [9,10]。因此无副作用、疗效显著的治疗手段是当前研究的热点与难点。近年来，国内外临床前及临床研究均证实弱光疗法能够有效改善AD，有望发展为一种针对 AD 的新的物理疗法。

在针对 AD 动物模型的治疗中发现，弱光能够显著降低大脑皮质和海马中 Aβ 斑块体积和数量，有效缓解 AD 症状。Taboada 等 [11] 利用 808 nm 连续激光经颅 PBM（tPBM）对 AβPP 模型小鼠进行6 个月的照射治疗，结果表明 tPBM 可以改善水迷宫实验的表现，减少脑部、脑脊液和血浆中 Aβ 水平，减少脑部炎症因子白细胞介素 1β（IL-1β），肿瘤坏死因子 α（TNF-α）含量，改善线粒体功能，增加耗氧量和 ATP 产量，增加 c-Fos 蛋白，改善神经元功能。同时发现 tPBM 疗效与功率密度相关，该实验中功率密度为 50 mW/cm 2 时，疗效最好，过高或过低的功率密度疗效均不显著。Tao 等人 [12]利用 1070 nm LED 对 APP/PS1 小鼠进行 40 天的照射治疗，结果表明光照组小鼠水迷宫表现明显改善，海马区Aβ斑块面积明显减少。Purushothuman等[13]发现 PBM（670 nm, LED）治疗 APP/PS1 模型小鼠同样可以减少海马、皮层和脑干的 Aβ 斑块水平。同时，可以减少 K3 模型小鼠海马、皮层和脑干的NFTs，改善氧化应激的损伤。Farfara 等 [14] 发现PBM（670 nm 或 904 nm）照射四月龄 5XFAD 小鼠，骨髓间充质细胞分化为单核细胞的能力增强，吞噬可溶性 Aβ 的活性增强，从而减少脑内 Aβ，提高小鼠的认知功能和空间学习能力。

弱光治疗除了能降低 AD 模型小鼠大脑中 Aβ 水平以外，还能有效减少 Aβ 诱发的一系列神经损伤。Aβ 和 tau 低聚物与突触结合而导致的突触功能障碍是 AD 疾病发生发展过程中最早出现的损伤之一。利用 PBM（670 nm）可以减少 Tg2576 模型小鼠海马区、皮层中突触与 Aβ 低聚物的结合，增加突触线粒体膜电位，从而改善突触功能障碍、长时程增强损伤 [15]。除此之外，利用 PBM（808 nm）同样可以减少 Aβ 诱导的神经毒性。该小组在大鼠海马区注射 Aβ1-42 ，随后对大鼠进行 PBM 治疗，结果表明 PBM 可以改变分裂和融合蛋白水平，从而恢复线粒体动力学，抑制 Aβ 引起的线粒体碎片化；调节 Bax/Bcl-2 水平和线粒体抗氧化物表达从而恢复线粒体内稳态，抑制 Aβ 诱导的线粒体膜电位损伤，促进 CCO 活性和 ATP 合成。同时，PBM 还可以抑制 Aβ 诱导的 6- 磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PDH）和还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶活性，减少氧化的线粒体 DNA 和过度自噬作用，增强海马 CA1 神经元的抗氧化能力，减少氧化损伤；并抑制 Aβ 诱导的反应性胶质化、炎症和过磷酸化 [16]。

除了常用的红光和近红外波段连续光治疗模式，其他波段和照射模式也能实现传统弱光诱导的生物学效应，但其光感器或相应的机制尚不清楚。2013 年， Grillo 等 [17] 利 用 1072 nm LED 治疗 TASTPM 转基因痴呆模型小鼠可减少齿状回 Aβ 斑块水平。除此之外，PBM 明显增多热休克蛋白（HSPs）HSP60、HSP70、HSP105、HSP27 等， 同时下调 HSPαB-crystallin 水平来减少 Aβ 蛋白毒性，推测其可能诱导热弛豫过程，局部释放热能，从而改变细胞内信号转导机制。同时，Zinchenko 等人 [18] 发现，tPBM（1267 nm, 32 J/cm2 ）可以通过刺激大脑和颈部的淋巴循环系统来促进淋巴循环对Aβ 的清除。细胞内 Aβ 会抑制皮层锥体细胞的大电导钙离子激活钾通道活动（BK），从而使动作电位峰宽增加。宽峰动作电位会增加钙离子内流，从而导致内质网应激。Zhang Y 教授 [19] 等利用可见光（2 Hz）刺激 3xTg AD 模型小鼠，结果表明，可见光刺激并不改变小鼠扣带回皮层的 Aβ42 水平，但是可以通过上调扣带回和外侧杏仁核的同源蛋白1a水平来改善 Aβ 对锥体细胞 BK 通道抑制作用，从而改善小鼠空间学习能力和条件恐惧记忆。 2016 年，《自然》（Nature）发表 Li-Huei Tsai 教授团队研究文章，发现 40 Hz LED 白光可引起脑部视觉皮层区域无创地产生伽马震荡，促使 AD 小鼠大脑的主要免疫细胞小胶质细胞改变形态，进而增加对淀粉样蛋白的吞噬，从而缓解 AD 疾病 [20]。2019 年，其团队对 40 Hz 光照治疗的机理进行探究，发现这种光照方式是通过改变一些与神经和突触损伤、小胶质形态相关的基因表达来减少小鼠脑部的神经和突触损伤，减少小胶质细胞激活从而减少神经炎症 [21]。同年，该团队对 40 Hz 视觉刺激和 40 Hz 听觉刺激联合治疗的效果进行了探究，发现联合刺激同样可以减少小鼠脑部的 Aβ、减少激活的小胶质细胞、星形胶质细胞，改善认知与记忆能力 [22]。事实上，PBM 似乎有能力从几个不同的角度瞄准 AD，使其成为一种可行的潜在治疗方法。

光疗能够有效缓解 AD 的病理症状已在临床试验中得到证实。周畅课题组用 670 nm 红光对轻度认知障碍患者进行鼻腔内照射治疗，能够降低患者血清内 Aβ 含量，影响 Aβ 代谢过程，延缓疾病发展 [23]。美国 Arakelyan 教授对 154 位 AD 病人分别进行 PBM、磁场疗法（MFT）、光色疗法（LCT）、AD药物疗法和PBM+MFT+LCT结合疗法五种疗法，并对其疗效进行比较。结果表明，进行组合疗法、PBM、MFT 或药物疗法的病人其阿尔茨海默病评估量表（ADAS-cog）分数相较于安慰剂组均明显下降，其中组合疗法效果最显著，PBM 疗法其次，随后是药物疗法，MFT 效果最差。该研究认为 PBM 是疗效仅次于组合疗法的一种治疗 AD 的方法，同时组合疗法也是一个具有前景的治疗方式 [24]。Maksi-movich [25] 对比血管内 PBM（可见光，20 mW，连续 / 脉冲）治疗的患者（46 例）和药物 Memantin、Rivastigmine 治疗的患者（43 例）的疗效差异，结果表明 PBM 组的脑微循环和代谢得到改善，使得痴呆症永久性减轻以及认知恢复 。Lim [26] 通过810 nm 脉冲 LED 和 633 nm 连续 LED 治疗 4 名 AD 患者，在一年的观测中，四名患者认知能力均显著提高，其中一人甚至从基线“显著认知障碍”提升到了实际上的“无认知损害”状态。Berman 等 [27]对 11 位轻度认知障碍病人进行小型双盲实验，8 位病人进行 1070 nm 光照治疗，3 位病人作为安慰剂组。在连续的28天治疗后，治疗组病人执行能力（时钟绘制、即时回忆、练习记忆、视觉注意力和任务切换）均有一定程度改善。脑电图（EEG）结果显示治疗组病人警觉性、注意力有改善，焦虑情绪得到缓解。Saltmarche 等 [28] 通过 810 nm，10 Hz 经颅骨照射和鼻腔内照射结合，治疗 5 位痴呆症病人，12 周后参与者表现出明显的改善（精神状态测试评分平均提高 5 分），ADAS-cog 分数也有明显提高。同时，参与者表示焦虑和愤怒情绪减少，睡眠质量提高，且没有观察到不良反应。

《（二）弱光治疗与帕金森病》

（二）弱光治疗与帕金森病

PD 是一种运动障碍类神经退行性疾病，平均发病年龄为 60 岁左右。患者大脑黑质纹状体多巴胺神经细胞随着时间的推移逐渐死亡，导致静止性震颤和肢体僵硬。对于 PD 患者，有比 AD 患者更多的治疗选择，包括药物治疗和手术治疗。大多数PD 患者早期选择多巴胺替代药物治疗，通过替代系统中丢失的多巴胺，减少运动症状。但随着使用时间的延长，其疗效逐渐下降，并产生运动障碍等副作用。脑深部电刺激疗法（DBS），又称为脑起搏器植入术，是目前常用的治疗晚期 PD 的手术疗法，可纠正由于多巴胺丧失而引起的基底节回路功能异常，帮助控制 PD 的运动症状。虽然 DBS 具有微创、副作用较小等优点，但手术费用昂贵，存在感染风险，需要终生维护，难以惠及众多的 PD 患者。因此，仍需开发能够广泛推广的、无创的物理治疗模式，以应对我国老龄化人口的快速增长和PD 病人的增加。

近年来，澳大利亚 Mitrofanis 教授小组在不同模型中对 PBM 治疗 PD 进行了深入的研究，研究结果发现光疗不仅能够缓解 PD 症状，并且可以保护神经细胞，甚至能够通过外周组织远程光疗抵抗 PD 的发生及进展。在 MPTP 诱导的 PD 小鼠中，非接触近距离 PBM（670 nm LED）照射头部，能够保护黑质致密部（SNc）中的多巴胺细胞免受 MPTP 引起的毒性，改善小鼠自主活动。并且当 MPTP 剂量增加时，光照剂量随之增加才能抵抗 MPTP 引起的毒性 [29~31]。在 6-OHDA 损伤诱导的 PD 大鼠中，PBM（670 nm LED）能够有效增加神经细胞存活率，改善大鼠运动行为 [32]。在K369I PD 小鼠中，PBM（670 nm LED）使过度磷酸化 tau 蛋白、NFTs 和氧化应激标志物（4- 羟基壬烯醛和 8- 羟基 -2′- 脱氧鸟苷）在近皮层和海马中接近野生型水平，并在存活神经元中恢复线粒体标记细胞色素 Cox 的表达 [33]。而 810 nm PBM 治疗也能改善 MPTP 诱导的 PD 小鼠的自主活动 [34]。 该小组设计了一种外科植入的颅内光纤，分别将670 nm LED 或 670 nm 激光送入 MPTP 治疗小鼠的侧脑室，两种治疗方式均能有效地保存 SNc 细胞 [35]。随后，该小组研究了 PBM 治疗对 MPTP 诱导的猴子 PD 模型的作用。通过颅内光纤 PBM（670 nm，25 J 和 35 J）治疗，降低了（约 75%）MPTP 诱导的 SNc 和纹状体星形胶质细胞增生，增加了纹状体酪氨酸羟化酶阳性（TH+）细胞数量，增加了胶质源性神经营养因子的表达（GDNF），改善了猴子的 PD 临床症状（体位、全身活动、运动迟缓和面部），但高剂量 PBM（670 nm，125 J）治疗并未引起猴子 PD 临床症状明显的改善 [36,37]。

Mitrofanis 教授小组研究发现 PBM 照射具有远端效应，通过光照射外周组织也能诱导神经保护作用，并将其称为远程 PBM。在 MPTP 诱导的 PD 小鼠中，PBM（670 nm LED）照射 BLAB/c 小鼠背部，同时用铝箔遮住头部，能够减轻 SNc 多巴胺能细胞的丢失 [38]。该小组在不同品系的小鼠（C57BL/6）中验证了这一结果，PBM （670 nm LED）照射背部后立即注射 MPTP，6 天后检测显示多巴胺能细胞的丢失减轻 [39]。但由于 PBM 治疗和 MPTP 注射同时进行，因此不确定 PBM 是通过远端治疗直接影响了脑部神经功能，还是影响了 MPTP 的药物代谢动力学，从而延缓了 PD 发生。该小组最新的研究利用 PBM（670 nm LED）照射小鼠背部和后肢，10 天后注射 MPTP，结果发现尽管没有直接照射头部，外周组织预处理 PBM 能明显减轻 MPTP 诱导的中脑酪氨酸羟化酶阳性多巴胺能细胞的丢失，减轻尾壳核复合体 FOS 阳性神经元的增加 [40]。从而证实了 PBM 照射外周组织能够预防 MPTP 诱导的PD 损伤，明确了远端 PBM 的神经保护功能。因此远程 PBM 预处理有望作为一种可行的神经保护干预措施，但其影响脑神经功能的作用机制尚不清楚。

光疗缓解 PD 的临床试验也在开展。西班牙Santos 等 [41] 通过 670 nm LED 经颅骨照射病人头部 SNc 治疗 17 例 PD 患者，对比对照组（17 例）显示 PBM 治疗显著改善患者步态。一些学者研究了白光照射对 PD 病人的作用，每天两次在不同时间段（从 1 周到几个月）使用强度和持续时间分别为 1000~10 000 lux 和 0.5~1.5 h 的明亮光脉冲。德国 Paus 和澳大利亚 Willis 医生等报道白光治疗可逐步改善 PD 患者相关的运动和精神参数 [42,43]。美国 Videnovic 和荷兰 Rutten 医生报道白光治疗可改善 PD 患者的睡眠质量，有效缓解睡眠障碍 [44,45]。

《（三）弱光治疗与正常脑组织功能》

（三）弱光治疗与正常脑组织功能

虽然许多研究已经证实 PBM 对神经疾病受试者认知和记忆保持有积极作用，但较少有研究探讨 PBM 对健康受试者的认知功能。美国 Lima 教授等 [46,47] 测试了 tPBM 对 40 名本科生的记忆和注意力的影响。受试者通过非接触 1064 nm 激光对大脑皮层的右额叶进行真假 PBM 照射。两周后，延迟匹配样本记忆任务显示，与对照组相比，治疗组的记忆恢复延迟和正确试验次数有显著改善。积极和消极情感计划（PANAS-X）追踪自我报告显示，虽然参与者通常报告的积极情绪状态多于消极情绪状态，但与对照组相比，治疗组具有更持续的积极情绪状态，总体情绪显著改善。这些数据表明，经颅激光刺激可以作为一种非侵入性和有效的方法来增强大脑功能，如与认知和情感维度有关的功能。伊朗 Salimi 教授团队研究了 tPBM 对健康青年脑电生理特征及注意力功能的影响 [48]。受试者通过右前额叶皮层上的 850 nm LED 接收真假 PBM 照射。定量脑电图（qEEG）诊断显示 tPBM 后皮层脑电活动发生改变，对注意功能有明显影响。国内 Song P 课题组研究发现了 tPBM 对人运动皮层兴奋性的影响 [49]。经颅 820 nm 激光照射左侧初级运动皮层和右侧第一背侧骨间肌，经颅磁刺激测量发现运动诱发电位振幅显著增强，表明 PBM 可短暂增加运动皮层兴奋性。

目前大量研究表明 PBM 可以有效改善神经退行性疾病模型小鼠和病人的认知、记忆和活动能力，且并未观察到明显的副作用。大多数评估 PBM 治疗神经退行性疾病的研究都是在进展的早期阶段进行的，并且表明，与其他治疗方法一样，PBM 不能挽救已经发生退行性病变的神经元，使其免于凋亡或恢复到正常的细胞状态。所以，PBM 可以在患者发病早期进行干预治疗，及时遏制病情发展。另一方面，PBM 的许多效果，包括减少氧化应激和增加血流，都适用于更广泛的人群。总的来说，PBM 对健康患者有积极影响是合乎逻辑的。因此，非侵入性 PBM 作用于正常人，可有助于认知记忆的改善，提前干预，延缓疾病发生。因此，非侵入性的 PBM 不仅可以发展为疾病无创治疗的有效手段，而且有望发展为“治未病”的无创理疗手段，并具有低成本、易操作的特点，便于广泛推广应用。

《三、光学治疗亟待突破的难题》

三、光学治疗亟待突破的难题

光疗经过几十年的发展，已经证实在多种疾病治疗中均有益处，且越来越多的严格的科学研究也证实了这一结论，但该领域仍处于起步阶段，很多问题尚未明确，首先是作用机制不清楚，而且所报道的治疗模式各异，量效关系不清，临床疗效证据不足，从而限制其发展。因此，神经退行性疾病的光学治疗亟待深入研究，适用于临床的新技术手段急需开发。

《（一）阐明弱光作用机理及量效关系》

（一）阐明弱光作用机理及量效关系

在弱激光神经保护的机制研究中，国外的Wong-Riley 教授团队和 Hamblin 教授团队主要聚焦于 808 nm PBM 通过调节 CCO 活性增加 ATP 产量的机制研究，但相关研究并不深入。国内邢达教授团队多年来研究 633 nm PBM 通过细胞表面非受体酪氨酸激酶对神经细胞信号转导通路的调节，形成了较完善的研究体系。但以上研究均是在细胞层面进行，缺少活体治疗中 PBM 的系统作用机制。目前报道的不同 PBM 作用方式均能有效延缓神经退行性疾病，如颅内照射、血管照射、亮光经眼睛照射，但系统作用机制均不明确。特别是远程PBM 的提出，通过光照射外周组织如何作用于大脑以诱导神经保护，是否存在最佳的靶组织 / 器官作为远程 PBM 的作用靶点及作用方式等。对于这一新兴的研究领域，仍有许多未回答的问题。因此，尚需深入探讨激光与组织相互作用的初始反应过程，明确不同波长激光和不同作用模式下的作用机制，才能进一步指导光疗技术的发展和临床应用。

弱光治疗的最大特点是无创性，其功率密度通常在毫瓦量级，从 1 mW/cm2 到 100 mW/cm2 ，总能量从 1 J 到 10 J 不等，引起的局部温度升高不超过 0.1~0.75 ℃。越来越多的研究发现弱光特性的不同会产生不同的生物学效应，包括光剂量、光波长及光的作用模式（连续和脉冲）。另一方面，在临床治疗过程中，弱光的穿透深度是一个很重要的考量指标。使用人类尸检样本进行的测量已经确定，红光到近红外光穿过人类头皮和头骨的穿透范围在1%~3%，不到 0.03% 的发射光能穿透 12 mm 的脑组织 [50]。因此，明确对于特定区域调控的最优参数特征，包括适用于人体的最佳作用波长、最佳作用模式（脉冲或连续）、最佳剂量及最佳治疗方式（颅外、经颅、鼻腔或视觉照射），对于临床应用及推广具有重要的指导意义。

《（二）开发新型弱光治疗技术》

（二）开发新型弱光治疗技术

目前国内外市场开发的用于神经退行性疾病的光疗设备，波长主要以红光和近红外光为主，模式主要为便携式鼻腔照射仪和头盔光疗仪。包括 670 nm 半导体连续激光鼻内治疗仪，810 nm（10 Hz） 脉冲 LED 鼻内 / 颅内治疗仪等。随着医学治疗模式的转变和弱光治疗的疾病谱从常见病向重大慢性增龄性疾病的拓展，弱光的治疗领域正在经历从疾病治疗到疾病预防的延伸，其应用的主战场也正逐渐从医疗机构向社区和家庭倾斜，这就对弱光治疗设备的便携、小型化、微型化及可穿戴化等提出了更高的要求。法国科学家开发出一种激光针织面料，可以通过光照射治疗皮炎，有望实现可穿戴、无痛无副作用的治疗模式。通过将蓝光耦合到包裹在织物中的直径是 160 μm 的聚合物光纤中，形成的可穿戴光子可用于治疗新生儿黄疸，获得了美国 FDA 批准的蓝光可穿戴设备可用于治疗轻度银屑病等。随着光电子技术的快速发展，开发适用于神经退行性疾病治疗的便携式、小型化、可穿戴设备具有重大的意义和市场前景。另一方面，随着可穿戴设备的应用，需要实时监测技术和大数据平台的支撑。

《（三）完善临床验证体系及评价指标》

（三）完善临床验证体系及评价指标

尽管国内外均有临床试验显示弱光疗法可改善神经退行性疾病，认为其能够成为具有潜力的无创治疗手段，但由于各研究组使用不同光参数和治疗模式，不同治疗组之间疗效无法互相验证，仍需进一步证实，最终难以形成统一的可推广的临床治疗方案。建立光疗的临床验证体系和评价指标，才能有效验证不同光疗参数的治疗效果，评价其可行性。有助于明确适用于临床神经退行性疾病的治疗模式，快速评价光疗设备的有效性，从而保障治疗技术的广泛应用和发展，保障治疗设备的快速转化和推广。另一方面，构建大数据云平台，及时获得病人信息，便于远程指导治疗，从而实现个性化治疗模式，保障和促进可穿戴医疗发展。

图2展示了光学治疗几个努力方向之间的关系。首先，要明确光疗为什么会有如此广谱的神经保护效应，以及光是如何调控机体达到神经保护作用，对光疗机制的理解才能从根本上推动光疗的应用。其次，目前研究中的光源类型、光疗参数及作用方式各有不同，明确量效关系是保障光疗临床推广的关键所在。同时，需要更广泛、深入的临床试验，明确临床可用的治疗模式，针对不同疾病开发便携的治疗设备，完善临床评价体系。最后建立大数据云监测智能平台，科学监控并远程指导治疗，保障便携式和可穿戴设备的安全性、有效性。

《图 2》

图 2 弱光疗法的潜在研究方向及相关性

《四、结语》

四、结语

相关研究已经在不同动物模型和病人中验证PBM 对 AD、PD 等的疗效，表明 PBM 可能是未来治疗这些疾病的一种有效的替代疗法。由于 PBM 相对无副作用的优点，它还可以作为当前有效治疗的辅助疗法，甚至可能发展为一种预防性理疗手段，总的来说，光疗在脑疾病的治疗和防治中是非常有前景的。但光疗要成为一种广泛可及的治疗方法，目前的动物实验和小型临床验证是远远不够的，只有把阐明组织靶向作用机理、远程作用机理，开发新型弱光治疗技术，完善临床验证等体系及评价指标等几个方向相互协作，共同发展，才能促进光学疗法的临床应用和推广，尽快造福病患，服务社会。