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调节性T细胞及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用 Review
解丰, 梁瑞, 李丹, 李斌
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 132-139 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.002
癌症是可能危及生命的疾病，特点在于肿瘤细胞在宿主身上无限增殖。调节性T 细胞（Treg）是对维持宿主免疫稳态起重要作用的抑制性CD4+ T 细胞的一个亚群。调节性T 细胞缺陷可引起严重的自身免疫、过敏和自身炎症等疾病。调节性T 细胞通常富集在肿瘤微环境中，而大量免疫抑制调节性T细胞往往表明预后较差。因此，人们对调节性T 细胞的功能及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用再次产生了兴趣。越来越多的策略关注调节性T 细胞的消耗，这在抗肿瘤免疫方面似乎有效。预计调节性T 细胞靶向策略与其他疗法（如嵌合抗原受体T 细胞疗法或免疫检查点阻断）联用将为提高抗肿瘤疗效带来重大机遇。
嵌合抗原受体和调节性T细胞——移植中人类白细胞抗原特异性免疫抑制的潜力 Review
Sabrina Wright, Conor Hennessy, Joanna Hester, Fadi Issa
《工程（英文）》 2022年 第10卷 第3期 页码 30-43 doi: 10.1016/j.eng.2021.10.018
嵌合抗原受体（CAR）是基因工程领域的一项突破，它彻底改变了过继细胞疗法（ACT）领域。表达这些受体的细胞通过在合成的CAR构建体中包含抗原特异性结合区域而被重新定向到预定的靶点。程序化特异性细胞在肿瘤学领域的优势已被临床证明，与同类未修饰的细胞相比，这种细胞具有更高的准确性、效力与更少的脱靶效应。与常规T细胞（Tconvs）不同，调节性T细胞（Treg）在抑制免疫激活和调节宿主免疫反应方面发挥着重要作用。本文综述了CAR-Treg 发展的理论基础、其对人类移植的意义、潜在的设计、安全性考虑因素，以及迄今为止CAR-Treg在移植模型中的对比。
关键词： 嵌合抗原受体（CAR） 调节性T细胞 异性免疫 CAR设计 基因编辑
巨噬细胞在器官移植急性排斥反应中的双重作用 Review
谭亮, 郭易难, 冯畅, 侯仰潇, 谢续标, 赵勇
《工程（英文）》 2022年 第10卷 第3期 页码 21-29 doi: 10.1016/j.eng.2021.10.015
CAR-T细胞产品的质量控制和非临床研究——一般原则和关键问题 Review
李永红, 霍艳, 于雷, 王军志
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 122-131 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.003
采用嵌合抗原受体T 细胞（chimeric antigen receptor T cells, CAR-T cells）的过继性细胞治疗是一种很有前途的肿瘤免疫治疗策略，近年来发展迅速。CAR-T 细胞是通过基因修饰能够特异性识别肿瘤细胞表面特定抗原的T 细胞，对肿瘤细胞具有强大的杀灭作用。目前CAR-T 细胞在恶性血液病患者中的临床应用已经取得振奋人心的结果，国内外对于CAR-T 细胞针对多种靶点以及用于治疗实体瘤的研究开发形成了很大的热点，越来越多的产品将会进入临床试验和上市使用。本文在相关细胞治疗和基因治疗产品指导原则的基础上，结合CAR-T 细胞产品的具体特点，探讨其质量控制和非临床前研究的一般原则，以及其中的一些关键问题。
作为免疫疗法靶点的FOXP3及其辅因子 Review
Yasuhiro Nagai,Lian Lam,Mark I. Greene,Hongtao Zhang
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 115-121 doi: 10.1016/j.eng.2019.01.001
叉头框蛋白P3（FOXP3）是调节性T细胞（Tregs）的一个主要调节因子，调节性T细胞是能抑制抗原特异性免疫反应的T 细胞亚群，在增强宿主耐受性和维持免疫平衡方面发挥着重要作用。众所周知，FOXP3 与多种蛋白质形成复合物，并能通过乙酰化、磷酸化、泛素化和甲基化等各种翻译后修饰（PTM）进行调节。因此，翻译后修饰可改变FOXP3 的稳定性及其调节基因表达的能力，并最终影响调节性T细胞活性。虽然FOXP3 自身并非理想的药物靶点，但脱乙酰酶、乙酰转移酶、激酶和其他可调节FOXP3 的翻译后修饰的酶均为调控FOXP3 和调节性T细胞活性的潜在靶点。
关键词： 调节性T细胞 叉头框蛋白P3（FOXP3） 翻译后修饰 自体免疫 癌症
免疫调节细胞生物学及其在急性移植物抗宿主病预防或治疗中的临床应用 Review
Bruce R. Blazar
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 98-105 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.016
预防和治疗移植物抗宿主病（GVHD）最常见的方法是尝试耗竭或抑制能介导或支持同种异体反应的T细胞；但这会导致T细胞受体功能缺陷，并因此对感染和肿瘤复发高度敏感。通常通过广泛使用反应性抗体来实现耗竭，而功能损坏通常在使用需长期给药（一般为6个月或更长时间）且具有明显副作用的药物后发生，这种药物可能不会导致供体T细胞对耐调节方案且携带宿主同种抗原的细胞产生耐受性（即无反应性）。随着对免疫系统稳态认识的深化，我们已能鉴定和表征具有免疫调节功能的细胞群。虽然这种细胞群通常比较少见，但可通过分离和扩增此类细胞的方法在移植后晚期增补供体移植物或进行输注，来抑制GVHD。本文将探讨GVHD模型中的生物学和临床前概念验证，以及现已发展至临床测试阶段的免疫调节细胞疗法对GVHD的疗效。
关键词： 移植物抗宿主病（GVHD） 免疫调节细胞 细胞疗法
Nair, Cato T. Laurencin
《工程（英文）》 2017年 第3卷 第1期 页码 16-27 doi: 10.1016/J.ENG.2017.01.003
膝关节骨性关节炎(OA) 是世界上常见的关节炎，其发病率年上升。不断上涨的治疗费用给患者带来了经济负担。膝关节OA 治疗的两个早期干预目标是减轻膝关节的疼痛和关节软骨的损害。目前用于治疗膝关节OA 的方法虽取得了一定疗效，但仍没有种方法可达到全膝关节置换术(TKA) 的治疗效果TKA 主要应用于治疗末期膝关节OA，其缺点是有手术侵入性和手术费用昂贵。因而，应该重视创新性的再生术，以推迟甚至消除患者对TKA 的需求一些基于生物材料和细胞的疗法目前正处于发展阶段，并已在临床前和临床研究方面取得了初步进展单独或联合应用先进的生物材料和干细胞治疗膝关节OA
增强生物工程化的前交叉韧带基质的表面特性用于即时干细胞治疗 Article
Nair, Cato T. Laurencin
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第2期 页码 153-161 doi: 10.1016/j.eng.2020.02.010
人类诱导性多能干细胞稳定生产的最新进展 Review
Ikki Horiguchi, Masahiro Kino-oka
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第2期 页码 144-152 doi: 10.1016/j.eng.2021.01.001
诱导性多能干细胞（iPSC）在许多方面，如再生医学和药物筛选方面，是理想的细胞来源，其开发前景广阔但是，目前还没有一种有效的大规模生产系统来确保诱导性多能干细胞的稳定供应。本文综述了近年来为了实现诱导性多能干细胞的稳定生产所采取的方法。本文首先讨论了诱导性多能干细胞培养过程中需要控制的因素，如养分供应、废物清除和氧气供应。然后，介绍了基于黏附、悬浮和支架的诱导性多能干细胞培养系统的最新研究。最后，我们总结了实现诱导性多能干细胞稳定生产的可能性，并强调了仍有待克服的局限性。本文表明为了获得最佳且稳定的大规模生产诱导性多能干细胞系统，运用多学科研究手段对研究影响细胞生长和质量的复杂因素是至关重要的。
供体来源的CD19靶向T细胞输注可以消除异基因造血干细胞移植后对供者淋巴细胞无反应的急性B淋巴细胞白血病微小残留病 Article
程翼飞, 陈育红, 闫晨华, 王昱, 赵翔宇, 陈瑶, 韩伟, 许兰平, 张晓辉, 刘开彦, 王莎莎, 张隆基, 肖磊, 黄晓军
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 150-155 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.006
白血病复发仍是异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）后急性B 淋巴细胞白血病（B cell虽然供体来源的CD19 导向嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor-modified，CAR）修饰T 细胞（CART19）可能治愈白血病，但输注此类细胞的效率与安全性尚未在经过在2014 年9 月至2018 年2 月期间，6 名患者均一次或多次输注了HSCT 供者提供的CD19 导向CAR 修饰T 细胞。其中有5 名患者（83.33%）的MRD 阴性得到缓解，而另1 名患者对CAR T 细胞并无反应。6 名患者中有3 名至今存活，白血病也并未复发。对于在allo-HSCT 后出现MRD 的B-ALL 患者且对DLI 并无反应的患者而言，供体来源的CAR T 细胞输注似乎是一种有效而安全的干预手段。
从药物开发的角度看工程化T细胞疗法 Review
Fang Chen, Joseph A. Fraietta, Carl H. June, 许中伟, J. Joseph Melenhorst, Simon F. Lacey
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 140-149 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.010
韩为东,赵亚力,付小兵
《中国工程科学》 2009年 第11卷 第5期 页码 81-87
通过特定的基因组合与转染可以将已分化的体细胞诱导重编程为多潜能干细胞（iPS），是近年来干细胞研究领域最令人瞩目的一项新的干细胞制造技术。与胚胎干细胞（ES）不同，iPS细胞的制造不需要毁损胚胎，因而不会涉及更多的伦理学问题。iPS的出现不仅为体细胞重编程去分化机制的研究注入了新的活力，而且为疾病发生发展相关机制研究与特异的细胞治疗，特别是再生医学带来新的曙光。
基于表位定向细胞库筛选高亲和力PD-1突变体诱骗分子 Article
刘昊, 乔春霞, 胡乃静, 王志宏, 王晶, 冯健男, 沈倍奋, 马远方, 罗龙龙
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第11期 页码 1557-1565 doi: 10.1016/j.eng.2020.11.011
抗程序性细胞死亡蛋白-1（programmed cell death protein-1,PD-1）/程序性细胞死亡配体-1（programmed cell death ligand-1, PD-L1）单克隆抗体的免疫疗法已成为治疗肺癌、肠癌和黑色素瘤等多种癌症的常规方法。PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤微环境中可抑制T细胞活化，使其成为一个热门的抗癌靶点。野生型（wild type, WT）PD-1胞外结构域由于亲和力低而难以阻断PD-1/PD-L1复合物的形成。经过三轮细胞分选，筛选出对PD-L1有较高亲和力的PD-1突变体463（亲和力较野生型PD-1提高近3个数量级）。在MC38转基因小鼠模型中，463可有效逆转PD-1对T细胞活化的抑制作用，而且10 mg·kg−1的463突变体蛋白对肿瘤生长的抑制率约为75%，与同等剂量下
肠道菌群调节在肝细胞癌和肝移植中的应用 Review
向泽, 吴健, 李佳芮, 郑树森, 魏绪勇, 徐骁
《工程（英文）》 2023年 第29卷 第10期 页码 59-72 doi: 10.1016/j.eng.2022.12.012
肝细胞癌（HCC）是最常见的肝脏恶性肿瘤，严重危害公众健康。肝移植（LT）是治疗HCC的有效方法，但缺血再灌注（I/R）损伤、移植排斥反应及各类并发症会大大降低其疗效。近年来，作为外科学、肿瘤学、免疫学及其他相关学科交叉融合而形成的一门综合性学科，移植肿瘤学应运而生。肠道菌群作为一个新兴的研究领域，是移植肿瘤学的重要部分。
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供体来源的CD19靶向T细胞输注可以消除异基因造血干细胞移植后对供者淋巴细胞无反应的急性B淋巴细胞白血病微小残留病
程翼飞, 陈育红, 闫晨华, 王昱, 赵翔宇, 陈瑶, 韩伟, 许兰平, 张晓辉, 刘开彦, 王莎莎, 张隆基, 肖磊, 黄晓军
期刊论文
从药物开发的角度看工程化T细胞疗法
Fang Chen, Joseph A. Fraietta, Carl H. June, 许中伟, J. Joseph Melenhorst, Simon F. Lacey
期刊论文
京公网安备 11010502051620号
