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蒋国梁
《中国工程科学》 2009年 第11卷 第10期 页码 129-136
促进肝癌致癌活性和细胞代谢的新型介质——miR-516a-3p
芮韬, 张学优, 冯时, 黄海涛, 詹少伟, 谢海洋, 周琳, 郑树森, 凌琪
《工程（英文）》 2022年 第16卷 第9期 页码 162-175 doi: 10.1016/j.eng.2021.07.020
肝细胞肝癌（HCC）是目前最致命的恶性肿瘤之一。进一步通过体外实验发现miR-516a-3p 增强了肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭性，并通过体内实验验证miR-516a-3p 促进了肿瘤的增殖和远处转移能力。在肝癌细胞中，miR-516a-3p 可以通过外泌体进行递送，并增加受体肝癌细胞的致癌活性。此外，为探索miR-516a-3p 致癌的潜在机制，本研究进行了全面的转录组学、蛋白质组学和代谢组学分析。多组学DIABLO分析显示，蛋白质组学和代谢组学数据之间具有密切的相关性和较强的聚类一致性。总之，本研究发现，miR-516a-3p 可以通过调节细胞代谢和外泌体递送系统
影响相邻细胞，促进肝癌细胞的肿瘤恶性进展。因此，miR-516a-3p可作为肝癌治疗的新分子靶点。
早期监测肝细胞癌的新型非蛋白生物标志物 Review
Ghassan K. Abou-Alfa, 吴琳, Augusto Villanueva
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第10期 页码 1369-1374 doi: 10.1016/j.eng.2021.02.020
吕桂帅, 程宁涛, 王红阳
《工程（英文）》 2017年 第3卷 第1期 页码 110-114 doi: 10.1016/J.ENG.2017.01.017
脂肪变性诱发肝癌发生机制——HCV核心基因转基因小鼠的经验教训 Review
Pan Diao, Fangping Jia, Xiaojing Wang, Xiao Hu, Takefumi Kimura, Takero Nakajima, Toshifumi Aoyama, Kyoji Moriya, Kazuhiko Koike, Naoki Tanaka
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第12期 页码 1797-1805 doi: 10.1016/j.eng.2021.08.019
丙型肝炎病毒（HCV）感染是全球慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌（HCC）的主要病因。在HCV的结构蛋白中，HCV核心蛋白具有调控基因转录、脂质代谢、细胞增殖、细胞凋亡和自噬的能力，所有这些都与HCC的发展密切相关。携带HCV核心基因的转基因小鼠表现出与慢性丙型肝炎患者的临床特征相似的年龄依赖性胰岛素抵抗、肝脂肪变性和HCC。这些饮食的改变除了调节肝纤维化过程和微环境外，还调节了肝细胞的应激和增殖，从而证实了饮
食习惯与脂肪变性相关的肝癌发生之间的密切联系。本文综述了HCV基因组转基因小鼠模型的研究结果，重点介绍了HCV核心基因转基因小鼠的研究结果，并讨论了HCV核心蛋白诱导脂肪变性和肝癌发生的机制，以及饮食习惯对脂肪变性所致肝癌的影响。
时间序列多组学整合分析揭示原代肝细胞体外培养去分化过程伴随非降解性泛素化修饰的增加 Article
姜正一, 孙泽宇, 欧阳晓希, 赵亚磊, 周梦豪, 王保红, 李启睿, 范林骁, 张赛男, 李兰娟
《工程（英文）》 2020年 第6卷 第11期 页码 1302-1314 doi: 10.1016/j.eng.2020.02.011
目前，原代肝细胞（PHC）在各个研究领域被广泛使用，但是由于在体外培养过程中肝细胞特异性功能的迅速退化（即去分化），严重限制了它的应用范围为了揭示引起PHC去分化的潜在机制，我们收集了在体外培养0 h、6 h、12 h、24 h和48 h的大鼠原代肝细胞样本，对各个时间点细胞样本的转录组、WCP、泛素化蛋白质组和磷酸化蛋白质组进行了定量分析我们的数据包含了原代肝细胞体外培养去分化过程中详细的多组学分析结果，包括2196个蛋白质、2056个泛素化修饰位点和4932个磷酸化修饰位点。这项研究表明，PHC去分化过程中基因转录水平和蛋白质表达量之间的相关性较低。泛素化修饰组和对应的WCP联合分析表明，PHC去分化伴随着非降解性K27泛素化修饰位点的增加。综上所述，我们的数据为抑制原代肝细胞体外培养去分化提供了潜在靶点分子及新的见解。
肠道菌群调节在肝细胞癌和肝移植中的应用 Review
向泽, 吴健, 李佳芮, 郑树森, 魏绪勇, 徐骁
《工程（英文）》 2023年 第29卷 第10期 页码 59-72 doi: 10.1016/j.eng.2022.12.012
肝细胞癌（HCC）是最常见的肝脏恶性肿瘤，严重危害公众健康。肝移植（LT）是治疗HCC的有效方法，但缺血再灌注（I/R）损伤、移植排斥反应及各类并发症会大大降低其疗效。近年来，作为外科学、肿瘤学、免疫学及其他相关学科交叉融合而形成的一门综合性学科，移植肿瘤学应运而生。肠道菌群作为一个新兴的研究领域，是移植肿瘤学的重要部分。
人类诱导性多能干细胞稳定生产的最新进展 Review
Ikki Horiguchi, Masahiro Kino-oka
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第2期 页码 144-152 doi: 10.1016/j.eng.2021.01.001
诱导性多能干细胞（iPSC）在许多方面，如再生医学和药物筛选方面，是理想的细胞来源，其开发前景广阔但是，目前还没有一种有效的大规模生产系统来确保诱导性多能干细胞的稳定供应。本文综述了近年来为了实现诱导性多能干细胞的稳定生产所采取的方法。本文首先讨论了诱导性多能干细胞培养过程中需要控制的因素，如养分供应、废物清除和氧气供应。然后，介绍了基于黏附、悬浮和支架的诱导性多能干细胞培养系统的最新研究。最后，我们总结了实现诱导性多能干细胞稳定生产的可能性，并强调了仍有待克服的局限性。本文表明为了获得最佳且稳定的大规模生产诱导性多能干细胞系统，运用多学科研究手段对研究影响细胞生长和质量的复杂因素是至关重要的。
韩为东,赵亚力,付小兵
《中国工程科学》 2009年 第11卷 第5期 页码 81-87
通过特定的基因组合与转染可以将已分化的体细胞诱导重编程为多潜能干细胞（iPS），是近年来干细胞研究领域最令人瞩目的一项新的干细胞制造技术。与胚胎干细胞（ES）不同，iPS细胞的制造不需要毁损胚胎，因而不会涉及更多的伦理学问题。iPS的出现不仅为体细胞重编程去分化机制的研究注入了新的活力，而且为疾病发生发展相关机制研究与特异的细胞治疗，特别是再生医学带来新的曙光。
调节性T细胞及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用 Review
解丰, 梁瑞, 李丹, 李斌
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 132-139 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.002
癌症是可能危及生命的疾病，特点在于肿瘤细胞在宿主身上无限增殖。调节性T 细胞（Treg）是对维持宿主免疫稳态起重要作用的抑制性CD4+ T 细胞的一个亚群。调节性T 细胞缺陷可引起严重的自身免疫、过敏和自身炎症等疾病。调节性T 细胞通常富集在肿瘤微环境中，而大量免疫抑制调节性T细胞往往表明预后较差。因此，人们对调节性T 细胞的功能及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用再次产生了兴趣。越来越多的策略关注调节性T 细胞的消耗，这在抗肿瘤免疫方面似乎有效。预计调节性T 细胞靶向策略与其他疗法（如嵌合抗原受体T 细胞疗法或免疫检查点阻断）联用将为提高抗肿瘤疗效带来重大机遇。
基于表位定向细胞库筛选高亲和力PD-1突变体诱骗分子 Article
刘昊, 乔春霞, 胡乃静, 王志宏, 王晶, 冯健男, 沈倍奋, 马远方, 罗龙龙
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第11期 页码 1557-1565 doi: 10.1016/j.eng.2020.11.011
抗程序性细胞死亡蛋白-1（programmed cell death protein-1,PD-1）/程序性细胞死亡配体-1（programmed cell death ligand-1, PD-L1）单克隆抗体的免疫疗法已成为治疗肺癌、肠癌和黑色素瘤等多种癌症的常规方法。PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤微环境中可抑制T细胞活化，使其成为一个热门的抗癌靶点。野生型（wild type, WT）PD-1胞外结构域由于亲和力低而难以阻断PD-1/PD-L1复合物的形成。通过对PD-1及其配体（即PD-L1和PD-L2）或抗体Opdivo的理论结合分析，建立了PD-1的一个小库容量、表位定向的哺乳动物细胞文库。经过三轮细胞分选，筛选出对PD-L1有较高亲和力的PD-1突变体463（亲和力较野生型PD-1提高近3个数量级）。
嵌合抗原受体和调节性T细胞——移植中人类白细胞抗原特异性免疫抑制的潜力 Review
Sabrina Wright, Conor Hennessy, Joanna Hester, Fadi Issa
《工程（英文）》 2022年 第10卷 第3期 页码 30-43 doi: 10.1016/j.eng.2021.10.018
嵌合抗原受体（CAR）是基因工程领域的一项突破，它彻底改变了过继细胞疗法（ACT）领域。表达这些受体的细胞通过在合成的CAR构建体中包含抗原特异性结合区域而被重新定向到预定的靶点。程序化特异性细胞在肿瘤学领域的优势已被临床证明，与同类未修饰的细胞相比，这种细胞具有更高的准确性、效力与更少的脱靶效应。与常规T细胞（Tconvs）不同，调节性T细胞（Treg）在抑制免疫激活和调节宿主免疫反应方面发挥着重要作用。本文综述了CAR-Treg 发展的理论基础、其对人类移植的意义、潜在的设计、安全性考虑因素，以及迄今为止CAR-Treg在移植模型中的对比。
关键词： 嵌合抗原受体（CAR） 调节性T细胞 异性免疫 CAR设计 基因编辑
巨噬细胞在器官移植急性排斥反应中的双重作用 Review
谭亮, 郭易难, 冯畅, 侯仰潇, 谢续标, 赵勇
《工程（英文）》 2022年 第10卷 第3期 页码 21-29 doi: 10.1016/j.eng.2021.10.015
CAR-T细胞产品的质量控制和非临床研究——一般原则和关键问题 Review
李永红, 霍艳, 于雷, 王军志
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 122-131 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.003
采用嵌合抗原受体T 细胞（chimeric antigen receptor T cells, CAR-T cells）的过继性细胞治疗是一种很有前途的肿瘤免疫治疗策略，近年来发展迅速。CAR-T 细胞是通过基因修饰能够特异性识别肿瘤细胞表面特定抗原的T 细胞，对肿瘤细胞具有强大的杀灭作用。目前CAR-T 细胞在恶性血液病患者中的临床应用已经取得振奋人心的结果，国内外对于CAR-T 细胞针对多种靶点以及用于治疗实体瘤的研究开发形成了很大的热点，越来越多的产品将会进入临床试验和上市使用。本文在相关细胞治疗和基因治疗产品指导原则的基础上，结合CAR-T 细胞产品的具体特点，探讨其质量控制和非临床前研究的一般原则，以及其中的一些关键问题。
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脂肪变性诱发肝癌发生机制——HCV核心基因转基因小鼠的经验教训
Pan Diao, Fangping Jia, Xiaojing Wang, Xiao Hu, Takefumi Kimura, Takero Nakajima, Toshifumi Aoyama, Kyoji Moriya, Kazuhiko Koike, Naoki Tanaka
期刊论文
京公网安备 11010502051620号
