羊种布鲁氏菌双抗原纳米结合疫苗的生物合成与免疫效果评估

2023年第29卷第10期

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《工程（英文）》 >> 2023年第29卷第10期 doi: 10.1016/j.eng.2023.04.007

羊种布鲁氏菌双抗原纳米结合疫苗的生物合成与免疫效果评估

^aState Key Laboratory of Pathogen and Biosecurity, Beijing Institute of Biotechnology, Beijing 100071, China
^bBeijing Minhai Biotechnology Co., Ltd., Beijing 102600, China
^cState Key Laboratory of Pathogen and Biosecurity, Beijing Institute of Microbiology and Epidemiology, Beijing 100071, China
^dThe Third Medical Center, PLA General Hospital, Beijing 100039, China
^eCollege of Life Science, Hebei University, Baoding 071002, China

^#These authors contributed equally to this work.

收稿日期： 2022-10-26 修回日期： 2023-01-26 录用日期： 2023-04-19 发布日期： 2023-05-12

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摘要

布鲁氏菌病是由布鲁氏菌引起的最常见的人畜共患疾病之一。然而，目前还没有供人类使用的疫苗上市。尽管一些减毒活疫苗已被批准用于动物，但保护效果并不理想。在本研究中，我们开发了一种含有多糖和蛋白质两种抗原的双抗原纳米结合疫苗来对抗布鲁氏菌感染。首先，我们使用蛋白-聚糖生物偶联技术将抗原多糖与外膜蛋白Omp19共价偶联，然后通过SpyTag/SpyCatcher系统将其装载到纳米载体上。在证实双抗原纳米结合疫苗的免疫激活能力和安全性后，我们在小鼠中通过不同的给药途径，进一步证明了疫苗免疫能够对两种抗原产生特异性血清抗体应答以及在非致死性和致死性布鲁氏菌感染模型中具有显著的保护作用。这些结果表明，双抗原纳米结合疫苗增强了辅助T细胞（Th）1和Th2免疫应答，并保护小鼠免受布鲁氏菌感染。此外，我们发现这种保护作用至少维持了18周。据我们所知，这是第一种在单个纳米颗粒上携带多种布鲁氏菌抗原（包括蛋白质和多糖）的布鲁氏菌病疫苗。因此，我们还提出了一种有吸引力的技术以共同递送不同类型的抗原，这也适用于其他传染病疫苗的制备策略。

关键词

蛋白-聚糖偶联技术（PGCT） ; 双抗原 ; 纳米结合疫苗 ; 羊种布鲁氏菌

补充材料