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《工程(英文)》 >> 2023年 第31卷 第12期 doi: 10.1016/j.eng.2023.09.006

肝脏移植术后糖尿病患者肠道微生物组的变化

a State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, National Clinical Research Center for Infectious Diseases, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310003, China
b Jinan Microecological Biomedicine Shandong Laboratory, Jinan 250117, China
c Department of Surgery, the First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310003, China
d Key Lab of Combined Multi-Organ Transplantation, Ministry of Public Health, Hangzhou 310003, China
e CAS Key Laboratory for Pathogenic Microbiology and Immunology, Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China
f University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China
g Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan 250117, China
h Research Units of Infectious Disease and Microecology, Chinese Academy of Medical Sciences, Hangzhou 310003, China

# These authors contributed equally to this work.

收稿日期: 2023-07-11 修回日期: 2023-09-17 录用日期: 2023-09-24 发布日期: 2023-09-29

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摘要

移植后糖尿病(PTDM)会增加肝移植(LT)受者移植失败和死亡的风险。实验研究表明免疫抑制性他克莫司(TAC)介导的肠道生态失调可能导致血糖紊乱,但仍尚未见相关临床研究报道。 因此,本研究通过高通量鸟枪法宏基因组测序和代谢组学分析相结合的方法,对PTDM和非PTDM的肝脏移植受者队列中的肠道微生物组(IM)进行了表征,并破译了IM、TAC剂量和PTDM之间的潜在关联。 通过与非 PTDM 和经典II型糖尿病(T2DM)进行对比分析,确定了PTDM患者的肠道微生物组代表性特征为:变形菌门富集和拟杆菌门减少。有趣的是,与改变的微生物代谢产物相一致,这些微生物在PTDM患者中的丰都变化与TAC的剂量显著关联。 具体来说,与低TAC 谷浓度(< 5 ng∙mL–1) 的移植受体相比较,高 TAC 谷浓度(> 5 ng∙mL–1)移植受者中的有益微生物水平被显著降低;同时,通过检测粪便代谢物发现其中参与α-亚麻酸和花生四烯酸-这些降低糖尿病发生的有益代谢物的显著降低。更进一步,这些微生物标签分子的变化与移植受者的血糖紊乱程度显著有关。 总之,PTDM患者的粪便微生物组和代谢组发生了显著变化,且与 TAC 剂量相关。 这项研究是首个探索PTDM患者的细菌分类学组成变化和细菌基因功能变化,以更好地理解IM对PTDM的影响。

补充材料

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