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CAR-T细胞产品的质量控制和非临床研究——一般原则和关键问题 Review
李永红, 霍艳, 于雷, 王军志
《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期 页码 122-131 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.003
采用嵌合抗原受体T 细胞(chimeric antigen receptor T cells, CAR-T cells)的过继性细胞治疗是一种很有前途的肿瘤免疫治疗策略,近年来发展迅速。目前CAR-T 细胞在恶性血液病患者中的临床应用已经取得振奋人心的结果,国内外对于CAR-T 细胞针对多种靶点以及用于治疗实体瘤的研究开发形成了很大的热点,越来越多的产品将会进入临床试验和上市使用。本文在相关细胞治疗和基因治疗产品指导原则的基础上,结合CAR-T 细胞产品的具体特点,探讨其质量控制和非临床前研究的一般原则,以及其中的一些关键问题。
李永洁,杨俊涛,杜建
《中国工程科学》 2018年 第20卷 第6期 页码 64-68 doi: 10.15302/J-SSCAE-2018.06.010
随着医学与现代信息技术、材料科技等技术的深度交叉融合,极大地促进了医学科技的发展,疾病诊断和治疗模式发生革命性的变化。本文主要从医学领域的肿瘤免疫治疗、基因编辑技术、医学人工智能、合成生物学技术和干细胞与转化医学五个技术方向,分析评价其发展态势;结合文献、智库报告和专家观点,对医学科技发展方向进行初探,提出重视医学基础研究投入
基于自然杀伤细胞的癌症免疫疗法的进展和前景 Review
胡渊, 田志刚, 张彩
《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期 页码 106-114 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.015
自然杀伤(natural killer,NK)细胞是重要的先天免疫细胞,位于机体抵御病毒感染和癌症的第一道防线。这些策略包括:上调自然杀伤细胞抑制性受体的配体,产生可溶性分子或免疫抑制因子。目前,临床试验正在应用各种类型的自然杀伤细胞治疗不同类型的肿瘤,包括自体或同种异体自然杀伤细胞、脐带血(umbilical cord blood,UCB)或诱导性多能干细胞(induced pluripotent文中总结了肿瘤逃逸自然杀伤细胞识别的机制、自然杀伤细胞免疫疗法的现状和进展、提升自然杀伤细胞体内抗肿瘤能力的途径以及该领域在临床实践中所面临的重大挑战。
调节性T细胞及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用 Review
解丰, 梁瑞, 李丹, 李斌
《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期 页码 132-139 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.002
癌症是可能危及生命的疾病,特点在于肿瘤细胞在宿主身上无限增殖。最近,因其具有预防肿瘤进展和转移的巨大潜力,免疫疗法受到越来越多研究者的关注。调节性T 细胞(Treg)是对维持宿主免疫稳态起重要作用的抑制性CD4+ T 细胞的一个亚群。调节性T 细胞缺陷可引起严重的自身免疫、过敏和自身炎症等疾病。调节性T 细胞通常富集在肿瘤微环境中,而大量免疫抑制调节性T细胞往往表明预后较差。因此,人们对调节性T 细胞的功能及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用再次产生了兴趣。越来越多的策略关注调节性T 细胞的消耗,这在抗肿瘤免疫方面似乎有效。预计调节性T 细胞靶向策略与其他疗法(如嵌合抗原受体T 细胞疗法或免疫检查点阻断)联用将为提高抗肿瘤疗效带来重大机遇。
作为免疫疗法靶点的FOXP3及其辅因子 Review
Yasuhiro Nagai,Lian Lam,Mark I. Greene,Hongtao Zhang
《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期 页码 115-121 doi: 10.1016/j.eng.2019.01.001
叉头框蛋白P3(FOXP3)是调节性T细胞(Tregs)的一个主要调节因子,调节性T细胞是能抑制抗原特异性免疫反应的T 细胞亚群,在增强宿主耐受性和维持免疫平衡方面发挥着重要作用。在本文中,我们总结了有关FOXP3 辅助因子和蛋白质翻译后修饰的最新研究进展,以及它们在自体免疫和癌症免疫中的潜在临床应用。
关键词: 调节性T细胞 叉头框蛋白P3(FOXP3) 翻译后修饰 自体免疫 癌症
血清免疫球蛋白G N-糖基的高通量分析——一种消化道癌症的非侵入性生物标志物 Article
刘鹏程, 王小兵, 顿爱社, 李昱潼, 李厚强, 王璐, 张怡春, 李灿灿, 张金霞, 张晓雨, 马立兴, 侯海峰
《工程(英文)》 2023年 第26卷 第7期 页码 44-53 doi: 10.1016/j.eng.2023.02.008
免疫球蛋白G (Immunoglobulin G, IgG) 的 N-糖基化在炎症性疾病的发展中起着重要作用。本研究旨在评价IgG N-糖基在消化道癌症亚型中的诊断效能。采用LASSO回归和logistic回归模型,基于检测到的糖基谱建立可用于区分胃肠癌症患者和健康人群诊断模型。与健康对照组相比,EC、GC、CRC和PC患者的唾液酸化和半乳糖基化水平降低,而二等分乙酰葡萄糖胺基化水平在消化道癌症患者中升高。 此外,只有胰腺癌患者具有低水平的岩藻糖基化。消化道癌症组的IL-1β、IL-31和sCD40L水平均高于对照组。IgG N-糖基的组成与炎症因子相关 (r = 0.556)。血清IgG N-糖基可以作为潜在的非侵入性辅助消化道癌症临床诊断的方法。
闻玉梅,何丽芳,瞿涤,马张妹,姚忻
《中国工程科学》 1999年 第1卷 第1期 页码 38-42
研制了抗原-抗体复合物型乙肝治疗性疫苗。用小鼠实验证明这一治疗性疫苗的作用机理为:通过复合物中抗体Fc段与抗原呈递细胞表面的Fc受体结合,促进了细胞摄取抗原。复合物还可诱生更强的细胞免疫,表现为经特异的抗原刺激后,γ-干扰素的mRNA量增多。还发现复合物可在对HBsAg低应答鼠系中(B 10.S)诱生与正常应答鼠相当的抗体效价。为制备人用乙肝治疗性疫苗建立了用重组酵母菌表达的HBsAg与人高效价抗乙肝免疫球蛋白组建治疗性疫苗的工艺,以及产品标化及效力的参比实验技术。
免疫调节细胞生物学及其在急性移植物抗宿主病预防或治疗中的临床应用 Review
Bruce R. Blazar
《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期 页码 98-105 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.016
预防和治疗移植物抗宿主病(GVHD)最常见的方法是尝试耗竭或抑制能介导或支持同种异体反应的T细胞;但这会导致T细胞受体功能缺陷,并因此对感染和肿瘤复发高度敏感。随着对免疫系统稳态认识的深化,我们已能鉴定和表征具有免疫调节功能的细胞群。虽然这种细胞群通常比较少见,但可通过分离和扩增此类细胞的方法在移植后晚期增补供体移植物或进行输注,来抑制GVHD。本文将探讨GVHD模型中的生物学和临床前概念验证,以及现已发展至临床测试阶段的免疫调节细胞疗法对GVHD的疗效。
关键词: 移植物抗宿主病(GVHD) 免疫调节细胞 细胞疗法
纤维基质——乳腺癌检测和治疗的新途径 Review
Rasha Rezk, Raquel Marín-García, Annica K.B.Gad
《工程(英文)》 2021年 第7卷 第10期 页码 1375-1380 doi: 10.1016/j.eng.2021.04.024
乳腺癌的特点是肿瘤细胞周围的蛋白纤维大量增加。这些纤维会提高组织的机械硬度,人们一直以来都是利用这一点并通过手动触诊来诊断肿瘤。最近的生物工程研究开发了新型生物材料,这些材料模拟了肿瘤微环境的力学特性和结构特性,可以用来了解这些特性如何调节乳腺癌的发展和扩散。本文概述了乳腺癌组织的力学特性与正常乳腺组织及非癌性病变组织的力学特性之间的差异,描述了生物材料模型是如何用于了解细胞外环境的硬度和黏度调节细胞迁移和乳腺癌转移的。此外,本文还强调了对生物材料模型的需求,这些模型可独立分析肿瘤微环境的单个和多个力学特性并利用肿瘤内不同区域的细胞,同时为进行乳腺癌转移新型机械疗法的开发提供了指导。
免疫抑制和肝移植 Review
Jan Lerut, Samuele Iesari
《工程(英文)》 2023年 第21卷 第2期 页码 175-187 doi: 10.1016/j.eng.2022.07.007
完美的手术技术和充分的免疫抑制是确保最佳移植物和患者存活的关键。不同药物的可用性导致了一些通常由行业驱动的不同类型的临床试验,以寻找理想的免疫抑制方案。然而,大量概念不同的研究设计未能明确定义最佳免疫抑制方案。基于钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司、抗代谢药物霉酚酸酯或硫唑嘌呤和短期类固醇(除了可能的诱导外)的三联免疫抑制方案仍然是目前公认的肝移植标准免疫抑制方案。然而,鉴于排斥定义的变化、免疫抑制负荷的定制以及由于慢性免疫抑制引起的长期副作用,未来的试验最好包括一个以上的终点,而不是急性T细胞介导的急性排斥(a-TCMR)或肾衰竭。这些免疫现象应根据一系列长期的生物学和组织学随访进行检查。临床相关α-TCMR的诊断和治疗应基于综合生物学、免疫学和组织病理学的发现。
中国抗击新型冠状病毒的策略与进展 Review
刘薇, 关伟杰, 钟南山
《工程(英文)》 2020年 第6卷 第10期 页码 1076-1084 doi: 10.1016/j.eng.2020.10.003
免疫细胞在器官移植免疫排斥和免疫耐受中的不同作用 Review
干晓杰, 古鉴, 鞠峥, 吕凌
《工程(英文)》 2022年 第10卷 第3期 页码 44-56 doi: 10.1016/j.eng.2021.03.029
器官移植免疫排斥反应是由多种细胞参与的复杂的免疫应答过程,是决定移植成败和患者生存的关键因素。目前大多数器官移植患者采用免疫抑制剂和生物制剂的组合疗法来控制移植器官的免疫排斥反应,然而免疫抑制剂的使用会降低移植患者免疫系统功能,导致严重的并发症,如慢性感染、恶性肿瘤等。因
此,彻底了解器官移植免疫耐受和免疫排斥的相关机制对于开发更好的治疗方案和改善患者预后至关重要。本文对免疫细胞在器官移植免疫排斥和免疫耐受诱导过程中的作用,以及目前针对移植患者处于临床试验阶段的新型细胞治疗进行概述。
单克隆抗体治疗过敏性疾病的研究现状 Review
陈彦, 王炜, 袁慧慧, 李艳, 吕喆, 崔烨, 刘杰, 孙英
《工程(英文)》 2021年 第7卷 第11期 页码 1552-1556 doi: 10.1016/j.eng.2020.06.029
质谱流式技术在脑免疫研究中的应用 Review
王艳, Baohui Xu, 薛丽香
《工程(英文)》 2022年 第16卷 第9期 页码 187-197 doi: 10.1016/j.eng.2021.06.022
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血清免疫球蛋白G N-糖基的高通量分析——一种消化道癌症的非侵入性生物标志物
刘鹏程, 王小兵, 顿爱社, 李昱潼, 李厚强, 王璐, 张怡春, 李灿灿, 张金霞, 张晓雨, 马立兴, 侯海峰
期刊论文