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免疫细胞在器官移植免疫排斥和免疫耐受中的不同作用 Review
干晓杰, 古鉴, 鞠峥, 吕凌
《工程（英文）》 2022年 第10卷 第3期 页码 44-56 doi: 10.1016/j.eng.2021.03.029
器官移植免疫排斥反应是由多种细胞参与的复杂的免疫应答过程，是决定移植成败和患者生存的关键因素。目前大多数器官移植患者采用免疫抑制剂和生物制剂的组合疗法来控制移植器官的免疫排斥反应，然而免疫抑制剂的使用会降低移植患者免疫系统功能，导致严重的并发症，如慢性感染、恶性肿瘤等。因
此，彻底了解器官移植免疫耐受和免疫排斥的相关机制对于开发更好的治疗方案和改善患者预后至关重要。本文对免疫细胞在器官移植免疫排斥和免疫耐受诱导过程中的作用，以及目前针对移植患者处于临床试验阶段的新型细胞治疗进行概述。
基于自然杀伤细胞的癌症免疫疗法的进展和前景 Review
胡渊, 田志刚, 张彩
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 106-114 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.015
自然杀伤（natural killer，NK）细胞是重要的先天免疫细胞，位于机体抵御病毒感染和癌症的第一道防线。尽管自然杀伤细胞可以区分“自身”和“非自身”，识别异常细胞，并实时清除恶性转化的细胞和肿瘤，但肿瘤也形成了一些逃逸自然杀伤细胞攻击的策略。这些策略包括：上调自然杀伤细胞抑制性受体的配体，产生可溶性分子或免疫抑制因子。stem cell，iPSC）来源的自然杀伤细胞、记忆样自然杀伤细胞和自然杀伤细胞系NK-92 细胞。文中总结了肿瘤逃逸自然杀伤细胞识别的机制、自然杀伤细胞免疫疗法的现状和进展、提升自然杀伤细胞体内抗肿瘤能力的途径以及该领域在临床实践中所面临的重大挑战。
调节性T细胞及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用 Review
解丰, 梁瑞, 李丹, 李斌
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 132-139 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.002
癌症是可能危及生命的疾病，特点在于肿瘤细胞在宿主身上无限增殖。最近，因其具有预防肿瘤进展和转移的巨大潜力，免疫疗法受到越来越多研究者的关注。调节性T 细胞（Treg）是对维持宿主免疫稳态起重要作用的抑制性CD4+ T 细胞的一个亚群。调节性T 细胞缺陷可引起严重的自身免疫、过敏和自身炎症等疾病。调节性T 细胞通常富集在肿瘤微环境中，而大量免疫抑制调节性T细胞往往表明预后较差。因此，人们对调节性T 细胞的功能及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用再次产生了兴趣。越来越多的策略关注调节性T 细胞的消耗，这在抗肿瘤免疫方面似乎有效。预计调节性T 细胞靶向策略与其他疗法（如嵌合抗原受体T 细胞疗法或免疫检查点阻断）联用将为提高抗肿瘤疗效带来重大机遇。
免疫调节细胞生物学及其在急性移植物抗宿主病预防或治疗中的临床应用 Review
Bruce R. Blazar
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 98-105 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.016
预防和治疗移植物抗宿主病（GVHD）最常见的方法是尝试耗竭或抑制能介导或支持同种异体反应的T细胞；但这会导致T细胞受体功能缺陷，并因此对感染和肿瘤复发高度敏感。通常通过广泛使用反应性抗体来实现耗竭，而功能损坏通常在使用需长期给药（一般为6个月或更长时间）且具有明显副作用的药物后发生，这种药物可能不会导致供体T细胞对耐调节方案且携带宿主同种抗原的细胞产生耐受性（随着对免疫系统稳态认识的深化，我们已能鉴定和表征具有免疫调节功能的细胞群。虽然这种细胞群通常比较少见，但可通过分离和扩增此类细胞的方法在移植后晚期增补供体移植物或进行输注，来抑制GVHD。本文将探讨GVHD模型中的生物学和临床前概念验证，以及现已发展至临床测试阶段的免疫调节细胞疗法对GVHD的疗效。
关键词： 移植物抗宿主病（GVHD） 免疫调节细胞 细胞疗法
嵌合抗原受体和调节性T细胞——移植中人类白细胞抗原特异性免疫抑制的潜力 Review
Sabrina Wright, Conor Hennessy, Joanna Hester, Fadi Issa
《工程（英文）》 2022年 第10卷 第3期 页码 30-43 doi: 10.1016/j.eng.2021.10.018
嵌合抗原受体（CAR）是基因工程领域的一项突破，它彻底改变了过继细胞疗法（ACT）领域。表达这些受体的细胞通过在合成的CAR构建体中包含抗原特异性结合区域而被重新定向到预定的靶点。程序化特异性细胞在肿瘤学领域的优势已被临床证明，与同类未修饰的细胞相比，这种细胞具有更高的准确性、效力与更少的脱靶效应。与常规T细胞（Tconvs）不同，调节性T细胞（Treg）在抑制免疫激活和调节宿主免疫反应方面发挥着重要作用。Treg 中CAR的表达被认为是治疗自身免疫和炎症性疾病、移植物抗宿主病（GVHD）和器官移植排斥反应的一种方法。在后者中，它们作为同种异体移植受者免疫耐受的介质具有巨大的潜力。
关键词： 嵌合抗原受体（CAR） 调节性T细胞 异性免疫 CAR设计 基因编辑
CAR-T细胞产品的质量控制和非临床研究——一般原则和关键问题 Review
李永红, 霍艳, 于雷, 王军志
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 122-131 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.003
采用嵌合抗原受体T 细胞（chimeric antigen receptor T cells, CAR-T cells）的过继性细胞治疗是一种很有前途的肿瘤免疫治疗策略，近年来发展迅速。CAR-T 细胞是通过基因修饰能够特异性识别肿瘤细胞表面特定抗原的T 细胞，对肿瘤细胞具有强大的杀灭作用。目前CAR-T 细胞在恶性血液病患者中的临床应用已经取得振奋人心的结果，国内外对于CAR-T 细胞针对多种靶点以及用于治疗实体瘤的研究开发形成了很大的热点，越来越多的产品将会进入临床试验和上市使用。本文在相关细胞治疗和基因治疗产品指导原则的基础上，结合CAR-T 细胞产品的具体特点，探讨其质量控制和非临床前研究的一般原则，以及其中的一些关键问题。
基于转录组学及多尺度生物测定多模态鉴定宣肺败毒方抑制巨噬细胞免疫反应的活性成分 Article
赵璐, 刘豪, 王迎超, 王书芳, 荀得金, 王毅, 程翼宇, 张伯礼
《工程（英文）》 2023年 第20卷 第1期 页码 63-76 doi: 10.1016/j.eng.2021.09.007
作为免疫疗法靶点的FOXP3及其辅因子 Review
Yasuhiro Nagai,Lian Lam,Mark I. Greene,Hongtao Zhang
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 115-121 doi: 10.1016/j.eng.2019.01.001
叉头框蛋白P3（FOXP3）是调节性T细胞（Tregs）的一个主要调节因子，调节性T细胞是能抑制抗原特异性免疫反应的T 细胞亚群，在增强宿主耐受性和维持免疫平衡方面发挥着重要作用。因此，翻译后修饰可改变FOXP3 的稳定性及其调节基因表达的能力，并最终影响调节性T细胞活性。虽然FOXP3 自身并非理想的药物靶点，但脱乙酰酶、乙酰转移酶、激酶和其他可调节FOXP3 的翻译后修饰的酶均为调控FOXP3 和调节性T细胞活性的潜在靶点。在本文中，我们总结了有关FOXP3 辅助因子和蛋白质翻译后修饰的最新研究进展，以及它们在自体免疫和癌症免疫中的潜在临床应用。
关键词： 调节性T细胞 叉头框蛋白P3（FOXP3） 翻译后修饰 自体免疫 癌症
免疫抑制和肝移植 Review
Jan Lerut, Samuele Iesari
《工程（英文）》 2023年 第21卷 第2期 页码 175-187 doi: 10.1016/j.eng.2022.07.007
完美的手术技术和充分的免疫抑制是确保最佳移植物和患者存活的关键。不同药物的可用性导致了一些通常由行业驱动的不同类型的临床试验，以寻找理想的免疫抑制方案。然而，大量概念不同的研究设计未能明确定义最佳免疫抑制方案。基于钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司、抗代谢药物霉酚酸酯或硫唑嘌呤和短期类固醇（除了可能的诱导外）的三联免疫抑制方案仍然是目前公认的肝移植标准免疫抑制方案。然而，鉴于排斥定义的变化、免疫抑制负荷的定制以及由于慢性免疫抑制引起的长期副作用，未来的试验最好包括一个以上的终点，而不是急性T细胞介导的急性排斥（a-TCMR）或肾衰竭。这些免疫现象应根据一系列长期的生物学和组织学随访进行检查。临床相关α-TCMR的诊断和治疗应基于综合生物学、免疫学和组织病理学的发现。
质谱流式技术在脑免疫研究中的应用 Review
王艳, Baohui Xu, 薛丽香
《工程（英文）》 2022年 第16卷 第9期 页码 187-197 doi: 10.1016/j.eng.2021.06.022
单克隆抗体治疗过敏性疾病的研究现状 Review
陈彦, 王炜, 袁慧慧, 李艳, 吕喆, 崔烨, 刘杰, 孙英
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第11期 页码 1552-1556 doi: 10.1016/j.eng.2020.06.029
韩为东,赵亚力,付小兵
《中国工程科学》 2009年 第11卷 第5期 页码 81-87
通过特定的基因组合与转染可以将已分化的体细胞诱导重编程为多潜能干细胞（iPS），是近年来干细胞研究领域最令人瞩目的一项新的干细胞制造技术。与胚胎干细胞（ES）不同，iPS细胞的制造不需要毁损胚胎，因而不会涉及更多的伦理学问题。iPS的出现不仅为体细胞重编程去分化机制的研究注入了新的活力，而且为疾病发生发展相关机制研究与特异的细胞治疗，特别是再生医学带来新的曙光。
人类诱导性多能干细胞稳定生产的最新进展 Review
Ikki Horiguchi, Masahiro Kino-oka
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第2期 页码 144-152 doi: 10.1016/j.eng.2021.01.001
诱导性多能干细胞（iPSC）在许多方面，如再生医学和药物筛选方面，是理想的细胞来源，其开发前景广阔但是，目前还没有一种有效的大规模生产系统来确保诱导性多能干细胞的稳定供应。本文综述了近年来为了实现诱导性多能干细胞的稳定生产所采取的方法。本文首先讨论了诱导性多能干细胞培养过程中需要控制的因素，如养分供应、废物清除和氧气供应。然后，介绍了基于黏附、悬浮和支架的诱导性多能干细胞培养系统的最新研究。本文还讨论了细胞培养阶段之后进行的过程，如灌装和冻存过程，由于细胞悬浮液在超低温保存培养基中存活率降低，所以其生产规模受到了限制。本文表明为了获得最佳且稳定的大规模生产诱导性多能干细胞系统，运用多学科研究手段对研究影响细胞生长和质量的复杂因素是至关重要的。
131I标记的人源化抗B7-H3抗体用于胶质母细胞瘤放射免疫疗法的治疗特性 Article
傅丰庆, Meng Zheng, Shandong Zhao, Yan Wang, Minzhou Huang, Hanqing Chen, Ziyi Huang, Kaijie Zhang, 缪丽燕, 张学光
《工程（英文）》 2023年 第30卷 第11期 页码 190-202 doi: 10.1016/j.eng.2023.05.011
B7 homolog 3 (B7-H3) has attracted much attention in glioblastoma (GBM) radioimmunotherapy (RIT) due to its abnormally high expression on tumor cells. In this study, we report that two specific humanized anti-human B7-H3 antibodies (hu4G4 and hu4H12) derived from mouse anti-human B7-H3 antibodies that were generated by computer-aided design and exclusively recognize membrane expression of B7-H3 by human glioma cells. Hu4G4 and hu4H12 were radiolabeled with 89Zr for RIT antibody screening. Micro-positron emission tomography (PET) imaging, biodistribution and pharmacokinetic (PK) analyses of 89Zr-labeled antibodies were performed in U87-xenografted models. 125I labelling of the antibodies for single-photon emission computed tomography (SPECT) imaging was also used to investigate the biological behavior of the antibodies in vivo. Furthermore, the pharmacodynamic (PD) of the 131Ilabeled antibodies were evaluated in U87-xenografted mice and GL261 Red-FLuc-B7-H3 in situ glioma tumor models. Micro-PET imaging and biodistribution analysis with a gamma counter showed that 89Zr-deferoxamine (DFO)-hu4G4 had higher tumor targeting performance with lower liver uptake than 89Zr-DFO (hu4H12, immunoglobulin G (IgG)). The biodistribution results of 125I-SPECT imaging were similar to those of 89Zr-PET imaging, though the biodistribution in long bone joints and the thyroid varied. The PD analysis results indicated that 131I-hu4G4 had an excellent therapeutic effect and high safety with no apparent toxicity. Interestingly, 131I-hu4G4 improved the tumor vasculature in tissues with higher expression of collagen type IV and platelet-derived growth factor receptor b (PDGFR-b) compared with control treatment, as determined by immunofluorescence (IF), which contributed to inhibiting tumor growth. Taken together, our data indicate that hu4G4 exhibits good tumor targeting and specificity, achieves low nonspecific concentrations in normal tissues, and has acceptable PK characteristics. 131I-hu4G4 also exerts effective antitumor effects with an ideal safety profile. Therefore, we expect hu4G4 to be an excellent antibody for the development of GBM RIT.
关键词： B7-H3 Radioimmunotherapy Glioblastoma Pharmacokinetics Pharmacodynamics
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