《1 前言》

1 前言

先天性心脏病（congenital heart disease，CHD简 称先心病），是心血管在胚胎发育过程中受环境和 遗传等多种因素影响而导致局部结构异常或出生 后应闭合的通道未闭合等，从而引起心脏、血管功 能异常。从2005年起先天性心脏病已成为中国婴 幼儿出生缺陷中最常见的疾病之一[1] 。据监测报 道，2013年我国先心病发病率为43.22/10万，对患儿 的身心健康、生活质量及患儿的家庭及社会都造成 了巨大的精神压力和经济负担。研究表明，除了遗 传因素，现认为先天性心脏病与环境中的生物、化 学、物理因素有密切关系，寻找导致先天性心脏病 的主要危险因素已成为降低其发病率和开展有效 的一级预防的重要课题[2] 。为此，本研究选取2012 ―2013年在南京市儿童医院确诊的CHD患儿为研 究对象，同时期健康儿童为对照，分析先天性心脏 病与患儿母亲孕前及孕期环境因素暴露的关系，为人群预防先天性心脏病发生和探索有效干预方法 提供科学依据。

《2 资料与方法》

2 资料与方法

《2.1 调查对象及方法》

2.1 调查对象及方法

由江苏省计划生育科学技术研究所和南京市 儿童医院成立专门项目组，采用病例对照研究方 法，病例组为2012―2013年由南京市儿童医院确诊 的先天性心脏病患儿，以同时期健康儿童为对照。 对照组儿童的选取要求为：出生地为同一区（镇）或 乡，无先天性疾病的儿童中随机选取。对其母亲事 先签署书面知情同意书，结合病史摘录和面对面调 查问卷收集母亲孕期及孕前期生活行为和环境暴 露因素等信息，问卷调查内容包括：基本信息、疾病 史、生育史、孕前检查、孕期饮食、孕期生活习惯、有 害物质接触史等。

《2.2 资料录入、统计分析》

2.2 资料录入、统计分析

项目组成员对调查表进行审核、录入。对有关变量进行必要的编码后建立数据库，采用SPSS17.0 统计学软件进行分析。计量资料用均值±标准差表 示，两组间比较采用 t 检验。计数资料用构成比或 率表示，两组之间的比较采用χ2 检验或 Fisher 确切 概率检验。所有统计学检验均采用双侧检验，检验 标准α=0.05。

《3 结果》

3 结果

《3.1 先天性心脏病儿童的基本情况》

3.1 先天性心脏病儿童的基本情况

本次调查目标儿童共计373例，其中病例组157 人（男孩61人，女孩96例），主要包括室间隔缺损59 例（占37.6 %），房间隔缺损41例（占26.1 %），动脉 导管未闭 37 例（占 23.6 %），肺动脉瓣狭窄 6 例（占3.8 %），2例为法氏四联症（占1.3 %），其余为两种及 以上合并症状 12 例（占 7.6 %）。对照组 216 人（男 孩124，女孩92例）。病例组仅有1例为少数民族， 其余均为汉族。对照组有2例为少数民族，其余均 为汉族。

《3.2 先天性心脏病儿童的母体和环境影响因素》

3.2 先天性心脏病儿童的母体和环境影响因素

表1结果显示：病例组与对照组相比，女孩患先 天性心脏病的比例高于男孩，有统计学差异（χ2 = 12.52，P =0.001）。分析母体和环境对儿童先天性心 脏病的影响发现，患儿有先天性心脏病家族史、患 儿母亲有流产史、不良妊娠史、孕期农药接触史、孕 早期患病、孕早期用药、孕期胎儿异常与生育先天 性心脏病患儿关系显著（P <0.05）。

《表1》

表1 影响CHD的母体和环境影响因素

Table 1 The maternal and environmental factors of CHD

续表

《3.3 先天性心脏病儿童母亲围孕期服用叶酸或 复合营养素补充剂情况》

3.3 先天性心脏病儿童母亲围孕期服用叶酸或 复合营养素补充剂情况

通过调查发现，在随访到111人病例组儿童母亲 中，孕前期服用叶酸或复合营养素21人，占18.9 %， 孕后服用叶酸或复合营养素27人，占24.3 %，而未曾 服用过叶酸或复合营养素63人，占56.8 %。

《4 讨论》

4 讨论

先天性心脏病的发病原因，目前仍不十分清 楚，大多数研究者认为先天性心脏病是胎儿周围环 境和遗传因素相互作用的结果，即基因与外界因素 相互作用所致[3，4] 。胚胎心脏发育的关键时期是在 怀孕第3~8周。本研究发现，有先天性心脏病家族 史、患儿母亲有流产史、不良妊娠史、孕期农药接触 史、孕早期患病、孕早期用药、孕期胎儿异常等因素 与生育先天性心脏病患儿关系显著。

许多研究证明，先心病有明显的家族性发病趋 势，本研究结果也支持这一个观点。孕期检查也能 发现一部分异常儿童，病例组孕期胎儿异常为 5.77 %，对照组仅为1.15 %。提示孕期应定期进行 检查，产前进行胎儿超声心动检查，可以排除胎儿 有先天性心脏病可能，在心脏发育接近完善时，大 约是在妊娠2个月的时候，做彩超检查胎儿心脏的 发育情况。这就需要积极开展B超医生的专项培训 工作，实现产前诊断水平的不断完善和提高，提早 发现缺陷儿，及时停止妊娠。

孕早期是胎儿心脏发育的关键时期，如果孕妇 在怀孕前后暴露于非遗传危险因素，影响胚胎细胞 正常分化过程，将有可能导致后代先天性心脏病的 发生[5，6] 。有研究表明妊娠早期患病或应用某些药 物，可使其子代患先天性心脏病的概率提高，且与药物种类、剂量、给药时间相关[7，8] 。本研究也发现 病例组孕早期患病及口服或注射药物的比例显著 地高于对照组，再次证明母亲孕早期患病，使用某 些药物可增加儿童先心病发病的危险性。因此，妊 娠早期应尽量避免患病及服用药物，如必须使用， 必须在医生指导下进行。孕妇孕早期接触农药与 后代先天性心脏病相关，提示孕前应尽量避免接触 不良环境因素[9] 。

有文献报道孕前补充叶酸制剂有利于减少子 代先天性心脏病的发生。本研究也对调查的先天 性心脏病儿童的母亲进行了随访，了解其围孕期补 充叶酸制剂或者服用复合营养素补充剂的情况，结 果发现，大部分（81.1 %）母亲并未在孕前补充过叶 酸或复合营养素制剂，其中部分（24.3 %）母亲怀孕 后在医师推荐下购买叶酸相关产品，断续服用。这 可能与生育先天性心脏病患儿存在一定的联系，尚 有待进一步深入研究。

尽管本研究对药物接触史进行了调查，但在实 施过程中发现很多母亲并未能完整清楚的表达接 触药物的类型及剂量。主要原因一方面是时间久 远，存在回忆偏倚。另一方面受教育程度限制，大 部分被调查者并不知药物的具体类型，但大部分都 是治疗感冒、发烧、咳嗽或保胎药物。这些信息的 偏倚或许会对结果造成一定的影响，需要我们在未 来的研究中设计更为细致的调查问卷分析。另外， 本研究结果提示病例组与对照组的母亲生育年龄 无显著差异，也有研究表明孕妇年龄越大，其子女 先天性心脏病发生率越高。这也可能与本研究样 本量偏少，缺乏一定的代表性有关。同时，本研究 中发现的患儿女性人数较多，也可能和问卷对象为 患儿母亲，而一般生女儿的母亲有较强的再生育意愿，更关心预防的措施，参加的积极性也较高。 这也是我们在今后的工作中需要尽量避免的偏倚 因素。

综上所述，先天性心脏病是影响儿童生存与健 康的重要公共卫生问题，因此，计划怀孕的妇女应 重视孕前保健，提高自我保健意识，建立良好的行 为生活方式，避免危险因素的暴露，降低风险因素， 定期产检、监测筛查。同时，需要提高先天性心脏 病的产前诊断水平和围产保健人员的专业能力，提 高孕、产妇的保健质量。通过有效的优生健康检 查、生育指导等干预措施，从源头做好出生缺陷一 级预防，防止先天性心脏病的发生，提高出生人口 质量。

致谢：本项目的实施得到南京市儿童医院心内 科杨世伟主任在病例收集过程中给予的悉心指导， 以及心内科护士在抽血过程中给予的帮助，在此一 并致谢！本文的通讯作者为孙晓如。