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免疫调节细胞生物学及其在急性移植物抗宿主病预防或治疗中的临床应用 Review
Bruce R. Blazar
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 98-105 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.016
预防和治疗移植物抗宿主病（GVHD）最常见的方法是尝试耗竭或抑制能介导或支持同种异体反应的T细胞；但这会导致T细胞受体功能缺陷，并因此对感染和肿瘤复发高度敏感。通常通过广泛使用反应性抗体来实现耗竭，而功能损坏通常在使用需长期给药（一般为6个月或更长时间）且具有明显副作用的药物后发生，这种药物可能不会导致供体T细胞对耐调节方案且携带宿主同种抗原的细胞产生耐受性（随着对免疫系统稳态认识的深化，我们已能鉴定和表征具有免疫调节功能的细胞群。虽然这种细胞群通常比较少见，但可通过分离和扩增此类细胞的方法在移植后晚期增补供体移植物或进行输注，来抑制GVHD。本文将探讨GVHD模型中的生物学和临床前概念验证，以及现已发展至临床测试阶段的免疫调节细胞疗法对GVHD的疗效。
关键词： 移植物抗宿主病（GVHD） 免疫调节细胞 细胞疗法
调节性T细胞及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用 Review
解丰, 梁瑞, 李丹, 李斌
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 132-139 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.002
癌症是可能危及生命的疾病，特点在于肿瘤细胞在宿主身上无限增殖。最近，因其具有预防肿瘤进展和转移的巨大潜力，免疫疗法受到越来越多研究者的关注。调节性T 细胞（Treg）是对维持宿主免疫稳态起重要作用的抑制性CD4+ T 细胞的一个亚群。调节性T 细胞缺陷可引起严重的自身免疫、过敏和自身炎症等疾病。调节性T 细胞通常富集在肿瘤微环境中，而大量免疫抑制调节性T细胞往往表明预后较差。因此，人们对调节性T 细胞的功能及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用再次产生了兴趣。越来越多的策略关注调节性T 细胞的消耗，这在抗肿瘤免疫方面似乎有效。预计调节性T 细胞靶向策略与其他疗法（如嵌合抗原受体T 细胞疗法或免疫检查点阻断）联用将为提高抗肿瘤疗效带来重大机遇。
嵌合抗原受体和调节性T细胞——移植中人类白细胞抗原特异性免疫抑制的潜力 Review
Sabrina Wright, Conor Hennessy, Joanna Hester, Fadi Issa
《工程（英文）》 2022年 第10卷 第3期 页码 30-43 doi: 10.1016/j.eng.2021.10.018
嵌合抗原受体（CAR）是基因工程领域的一项突破，它彻底改变了过继细胞疗法（ACT）领域。表达这些受体的细胞通过在合成的CAR构建体中包含抗原特异性结合区域而被重新定向到预定的靶点。程序化特异性细胞在肿瘤学领域的优势已被临床证明，与同类未修饰的细胞相比，这种细胞具有更高的准确性、效力与更少的脱靶效应。与常规T细胞（Tconvs）不同，调节性T细胞（Treg）在抑制免疫激活和调节宿主免疫反应方面发挥着重要作用。Treg 中CAR的表达被认为是治疗自身免疫和炎症性疾病、移植物抗宿主病（GVHD）和器官移植排斥反应的一种方法。在后者中，它们作为同种异体移植受者免疫耐受的介质具有巨大的潜力。
关键词： 嵌合抗原受体（CAR） 调节性T细胞 异性免疫 CAR设计 基因编辑
Dominique Angèle Vuitton, Jean-Charles Dalphin
《工程（英文）》 2017年 第3卷 第1期 页码 98-109 doi: 10.1016/J.ENG.2017.01.019
免疫细胞在器官移植免疫排斥和免疫耐受中的不同作用 Review
干晓杰, 古鉴, 鞠峥, 吕凌
《工程（英文）》 2022年 第10卷 第3期 页码 44-56 doi: 10.1016/j.eng.2021.03.029
器官移植免疫排斥反应是由多种细胞参与的复杂的免疫应答过程，是决定移植成败和患者生存的关键因素。目前大多数器官移植患者采用免疫抑制剂和生物制剂的组合疗法来控制移植器官的免疫排斥反应，然而免疫抑制剂的使用会降低移植患者免疫系统功能，导致严重的并发症，如慢性感染、恶性肿瘤等。因
此，彻底了解器官移植免疫耐受和免疫排斥的相关机制对于开发更好的治疗方案和改善患者预后至关重要。本文对免疫细胞在器官移植免疫排斥和免疫耐受诱导过程中的作用，以及目前针对移植患者处于临床试验阶段的新型细胞治疗进行概述。
作为免疫疗法靶点的FOXP3及其辅因子 Review
Yasuhiro Nagai,Lian Lam,Mark I. Greene,Hongtao Zhang
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 115-121 doi: 10.1016/j.eng.2019.01.001
叉头框蛋白P3（FOXP3）是调节性T细胞（Tregs）的一个主要调节因子，调节性T细胞是能抑制抗原特异性免疫反应的T 细胞亚群，在增强宿主耐受性和维持免疫平衡方面发挥着重要作用。众所周知，FOXP3 与多种蛋白质形成复合物，并能通过乙酰化、磷酸化、泛素化和甲基化等各种翻译后修饰（PTM）进行调节。因此，翻译后修饰可改变FOXP3 的稳定性及其调节基因表达的能力，并最终影响调节性T细胞活性。虽然FOXP3 自身并非理想的药物靶点，但脱乙酰酶、乙酰转移酶、激酶和其他可调节FOXP3 的翻译后修饰的酶均为调控FOXP3 和调节性T细胞活性的潜在靶点。在本文中，我们总结了有关FOXP3 辅助因子和蛋白质翻译后修饰的最新研究进展，以及它们在自体免疫和癌症免疫中的潜在临床应用。
关键词： 调节性T细胞 叉头框蛋白P3（FOXP3） 翻译后修饰 自体免疫 癌症
基于自然杀伤细胞的癌症免疫疗法的进展和前景 Review
胡渊, 田志刚, 张彩
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 106-114 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.015
自然杀伤（natural killer，NK）细胞是重要的先天免疫细胞，位于机体抵御病毒感染和癌症的第一道防线。尽管自然杀伤细胞可以区分“自身”和“非自身”，识别异常细胞，并实时清除恶性转化的细胞和肿瘤，但肿瘤也形成了一些逃逸自然杀伤细胞攻击的策略。这些策略包括：上调自然杀伤细胞抑制性受体的配体，产生可溶性分子或免疫抑制因子。stem cell，iPSC）来源的自然杀伤细胞、记忆样自然杀伤细胞和自然杀伤细胞系NK-92 细胞。文中总结了肿瘤逃逸自然杀伤细胞识别的机制、自然杀伤细胞免疫疗法的现状和进展、提升自然杀伤细胞体内抗肿瘤能力的途径以及该领域在临床实践中所面临的重大挑战。
巨噬细胞在器官移植急性排斥反应中的双重作用 Review
谭亮, 郭易难, 冯畅, 侯仰潇, 谢续标, 赵勇
《工程（英文）》 2022年 第10卷 第3期 页码 21-29 doi: 10.1016/j.eng.2021.10.015
天然免疫细胞在移植免疫反应中发挥着重要作用。巨噬细胞是重要的天然免疫细胞；在发生排斥反应的同种异基因移植器官中，巨噬细胞也是浸润的众多免疫细胞之一。巨噬细胞的浸润与器官移植的短期和长期效果呈负相关。在功能方面，巨噬细胞具有异质性和可塑性。此外，一些具有免疫调节功能的巨噬细胞亚群，可以通过抑制排斥反应和促进免疫耐受来保护移植器官。为此，本文就巨噬细胞在急性移植免疫反应中的独特作用以及免疫抑制剂对巨噬细胞的影响进行了综述和讨论。通过分析发现，对于巨噬细胞在移植免疫中的作用的相关研究中，应更多地关注其复杂性和关键功能，并应更多地致力于开发针对巨噬细胞的免疫抑制药物，并使之有利于提高移植器官的长期存活率和移植免疫耐受的建立。
传统中药治疗新型冠状病毒肺炎的疗效及机制研究进展 Review
李霖, 吴昱铮, 王佳宝, 闫慧敏, 卢佳, 王彧, 张伯礼, 张俊华, 杨剑, 王小莹, 张敏, 李越, 苗琳, 张晗
《工程（英文）》 2022年 第19卷 第12期 页码 139-152 doi: 10.1016/j.eng.2021.08.020
CAR-T细胞产品的质量控制和非临床研究——一般原则和关键问题 Review
李永红, 霍艳, 于雷, 王军志
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 122-131 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.003
采用嵌合抗原受体T 细胞（chimeric antigen receptor T cells, CAR-T cells）的过继性细胞治疗是一种很有前途的肿瘤免疫治疗策略，近年来发展迅速。CAR-T 细胞是通过基因修饰能够特异性识别肿瘤细胞表面特定抗原的T 细胞，对肿瘤细胞具有强大的杀灭作用。目前CAR-T 细胞在恶性血液病患者中的临床应用已经取得振奋人心的结果，国内外对于CAR-T 细胞针对多种靶点以及用于治疗实体瘤的研究开发形成了很大的热点，越来越多的产品将会进入临床试验和上市使用。本文在相关细胞治疗和基因治疗产品指导原则的基础上，结合CAR-T 细胞产品的具体特点，探讨其质量控制和非临床前研究的一般原则，以及其中的一些关键问题。
基于转录组学及多尺度生物测定多模态鉴定宣肺败毒方抑制巨噬细胞免疫反应的活性成分 Article
赵璐, 刘豪, 王迎超, 王书芳, 荀得金, 王毅, 程翼宇, 张伯礼
《工程（英文）》 2023年 第20卷 第1期 页码 63-76 doi: 10.1016/j.eng.2021.09.007
肠道菌群调节在肝细胞癌和肝移植中的应用 Review
向泽, 吴健, 李佳芮, 郑树森, 魏绪勇, 徐骁
《工程（英文）》 2023年 第29卷 第10期 页码 59-72 doi: 10.1016/j.eng.2022.12.012
肝细胞癌（HCC）是最常见的肝脏恶性肿瘤，严重危害公众健康。肝移植（LT）是治疗HCC的有效方法，但缺血再灌注（I/R）损伤、移植排斥反应及各类并发症会大大降低其疗效。近年来，作为外科学、肿瘤学、免疫学及其他相关学科交叉融合而形成的一门综合性学科，移植肿瘤学应运而生。肠道菌群作为一个新兴的研究领域，是移植肿瘤学的重要部分。此外，我们还回顾了LT后肠道菌群的变化，并讨论了肠道菌群与肝脏I/R损伤、免疫抑制药物疗效以及LT后并发症之间的关系。
作为一种新的心肌细胞代谢改变和焦亡调节剂，CPAL可调节小鼠心肌梗死损伤 Article
李佳敏, 薛宏儒, 徐宁, 龚丽玲, 李鸣, 李思佳, 黄迪, 张庆伟, 李鹏宇, 李青穗, 于航, 刘伊宁, 薛亚东, 陈海鑫, 刘佳丽, 张万玉, 刘明彬, 常思雨, 郎宪治, 赵星淼, 杜伟杰, 蔡本志, 王宁, 杨宝峰
《工程（英文）》 2023年 第20卷 第1期 页码 49-62 doi: 10.1016/j.eng.2022.08.012
心肌梗死（myocardial infarction, MI）是一种严重的缺血性心脏病疾病，常伴有心肌代谢紊乱和心肌细胞死亡。本研究旨在探究lncRNA在调节心肌梗死后心肌重构中的作用及机制。此外，腺相关病毒9（AAV9）通过其短发夹RNA（shRNA）介导的内源性CPAL沉默，可以部分消除缺血小鼠的心肌代谢紊乱，并抑制心肌细胞焦亡。同时，CPAL增加了心肌细胞中白细胞介素（interleukin, IL）-18 和IL-1β的释放。总的来说，本研究揭示了lncRNA CPAL可能是心肌梗死后诱导心脏代谢异常和心肌细胞焦亡的一种新调节因子，并提示CPAL可能成为治疗心肌细胞缺血损伤的新靶点。
免疫抑制和肝移植 Review
Jan Lerut, Samuele Iesari
《工程（英文）》 2023年 第21卷 第2期 页码 175-187 doi: 10.1016/j.eng.2022.07.007
完美的手术技术和充分的免疫抑制是确保最佳移植物和患者存活的关键。不同药物的可用性导致了一些通常由行业驱动的不同类型的临床试验，以寻找理想的免疫抑制方案。然而，大量概念不同的研究设计未能明确定义最佳免疫抑制方案。基于钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司、抗代谢药物霉酚酸酯或硫唑嘌呤和短期类固醇（除了可能的诱导外）的三联免疫抑制方案仍然是目前公认的肝移植标准免疫抑制方案。然而，鉴于排斥定义的变化、免疫抑制负荷的定制以及由于慢性免疫抑制引起的长期副作用，未来的试验最好包括一个以上的终点，而不是急性T细胞介导的急性排斥（a-TCMR）或肾衰竭。这些免疫现象应根据一系列长期的生物学和组织学随访进行检查。临床相关α-TCMR的诊断和治疗应基于综合生物学、免疫学和组织病理学的发现。
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作为一种新的心肌细胞代谢改变和焦亡调节剂，CPAL可调节小鼠心肌梗死损伤
李佳敏, 薛宏儒, 徐宁, 龚丽玲, 李鸣, 李思佳, 黄迪, 张庆伟, 李鹏宇, 李青穗, 于航, 刘伊宁, 薛亚东, 陈海鑫, 刘佳丽, 张万玉, 刘明彬, 常思雨, 郎宪治, 赵星淼, 杜伟杰, 蔡本志, 王宁, 杨宝峰
期刊论文
京公网安备 11010502051620号
