2023年 第27卷 第8期
《工程（英文）》 >> 2023年 第27卷 第8期 doi: 10.1016/j.eng.2022.12.007
纳米复合肺靶向递送突破Ad5预存免疫屏障
Beijing Institute of Biotechnology, Beijing 100071, China
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摘要
重组5型腺病毒载体（Ad5）已成功用于埃博拉病毒、新型肺炎冠状病毒等新发突发传染病防控，然而针对病毒载体的预存免疫会对疫苗的免疫原性造成一定影响。维持重组Ad5型疫苗的高免疫原性并减少预存免疫效应，已成为该领域的重要研究方向。基于生物相容性纳米颗粒，本研究尝试通过调控Ad5与宿主的相互作用应对上述挑战。制备出的正电人血清白蛋白纳米颗粒[(+)HSAnp]能够与Ad5自组装形成复合物，针对柯萨奇病毒-腺病毒受体（CAR）阳性和阴性细胞均能显著提高靶基因表达量。在小鼠模型中，滴鼻吸入Ad5/(+)HSAnp复合物实现了高效（高达227倍）和长期（长达60天）的肺靶向靶基因表达，且增强效应可通过表面电位和给药剂量进行调控。经纳米复合的5型腺病毒载体埃博拉疫苗和新冠疫苗，在Ad5预存免疫模型中显著增强了体液免疫和黏膜免疫应答。本研究表明通过纳米颗粒调控病毒载体的聚集状态和表面电位，能够用于设计增强型的疫苗和基因治疗载体。
补充材料
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