2023年 第28卷 第9期
《工程（英文）》 >> 2023年 第28卷 第9期 doi: 10.1016/j.eng.2023.01.007
甲状腺乳头状癌菌群失调及与肿瘤信号通路异常的相关性研究
a Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, China
b Institute of Digestive Disease and Department of Medicine and Therapeutics, State Key Laboratory of Digestive Disease, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong 999077, China
c Department of Head and Neck Surgery, Sun Yat-Sen University Cancer Center, Guangzhou 510060, China
d Clinical Trials Unit, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, China
e Institute of Precision Medicine, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, China
f Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, China
g Department of Breast and Thyroid Surgery, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, China
h Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technology University, Singapore 308232, Singapore
# These authors contributed equally to this work.
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摘要
研究表明微生态失调在多种肿瘤的发生发展中起至关重要的作用。然而，对于甲状腺肿瘤中细菌是否参与肿瘤的发生仍不清楚。本研究中，我们旨在探索甲状腺组织中的菌群特征及其对甲状腺乳头状癌（PTC）的作用。我们同时对 340 例PTC和甲状腺良性结节 （BTN） 患者的肿瘤组织及其邻近正常组织进行菌群分析和转录组测序。在PTC、BTN及其邻近无肿瘤组织中鉴定出明显不同的菌群特征。我们通过免疫组化染色、细菌原位杂交和电镜观察验证了甲状腺组织内细菌的存在。与BTN相比，我们发现在PTC中有17个菌属存在显著丰度差异，其中PTC中富集菌Rhodococcus、Neisseria、Streptococcus、Halomonas和Devosia存在促癌作用；以及丰度降低的Amycolatopsis则可能有抑癌作用。这些丰度存在明显差异的细菌可以鉴别PTC组织（PTC-T）与BTN组织（BTN-T），曲线下面积（AUC）为81.66%。微生物网络分析表明，PTC组织内细菌间的相互关联性高于BTN组织。同时，在合并桥本甲状腺炎组织的PTC中发现与免疫相关的菌属（Erwinia、Bacillus 和 Acinetobacter）明显富集。此外，我们联合转录组测序分析提示PTC富集菌与肿瘤相关信号通路的关键基因如BRAF、KRAS、IRAK4、CTNNB1、PIK3CA、MAP3K7 和 EGFR存在正相关性。总的来说，我们的研究结果表明，甲状腺肿瘤组织内存在菌群失调，并可能通过肿瘤相关信号通路参与PTC的发生。
补充材料
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