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免疫抑制和肝移植 Review
Jan Lerut, Samuele Iesari
《工程（英文）》 2023年 第21卷 第2期 页码 175-187 doi: 10.1016/j.eng.2022.07.007
完美的手术技术和充分的免疫抑制是确保最佳移植物和患者存活的关键。不同药物的可用性导致了一些通常由行业驱动的不同类型的临床试验，以寻找理想的免疫抑制方案。然而，大量概念不同的研究设计未能明确定义最佳免疫抑制方案。基于钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司、抗代谢药物霉酚酸酯或硫唑嘌呤和短期类固醇（除了可能的诱导外）的三联免疫抑制方案仍然是目前公认的肝移植标准免疫抑制方案。然而，鉴于排斥定义的变化、免疫抑制负荷的定制以及由于慢性免疫抑制引起的长期副作用，未来的试验最好包括一个以上的终点，而不是急性T细胞介导的急性排斥（a-TCMR）或肾衰竭。相反，需要一个涵盖患者和移植物存活率以及急性和慢性排斥反应发生率的综合终点。这些免疫现象应根据一系列长期的生物学和组织学随访进行检查。临床相关α-TCMR的诊断和治疗应基于综合生物学、免疫学和组织病理学的发现。这两个要素对于朝着更谨慎的免疫抑制处理和有利于临床操作耐受性的方向发展至关重要。
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《医学前沿（英文）》 2015年 第9卷 第2期 页码 187-219 doi: 10.1007/s11684-015-0386-y
Autoimmune hepatitis is a chronic liver disease putatively caused by loss of tolerance to hepatocyte-specific autoantigens. It is characterized by female predilection, elevated aminotransferase levels, autoantibodies, increased γ-globulin or IgG levels and biopsy evidence of interface hepatitis. It is currently divided into types 1 and 2, based on expression of autoantibodies. Autoantigenic epitopes have been identified only for the less frequent type 2. Although autoimmune hepatitis occurs in childhood, this review focuses on disease in adults. In the absence of pathognomonic biomarkers, diagnosis requires consideration of clinical, biochemical, serological and histological features, which have been codified into validated diagnostic scoring systems. Since many features also occur in other chronic liver diseases, these scoring systems aid evaluation of the differential diagnosis. New practice guidelines have redefined criteria for remission to include complete biochemical and histological normalization on immunosuppressive therapy. Immunosuppression is most often successful using prednisone or prednisolone and azathioprine; however, the combination of budesonide and azathioprine for non-cirrhotic patients offers distinct advantages. Patients failing standard immunosuppression are candidates for alternative immunosuppressive regimens, yet none of the options has been studied in a randomized, controlled trial. Overlap syndromes with either primary sclerosing cholangitis or primary biliary cirrhosis occur in a minority. Liver transplantation represents a life-saving option for patients presenting with acute liver failure, severely decompensated cirrhosis or hepatocellular carcinoma. Transplant recipients are at risk for recurrent autoimmune hepatitis in the allograft, and de novo disease may occur in patients transplanted for other indications. Patients transplanted for AIH are also at risk for recurrent or de novo inflammatory bowel disease. Progress in our understanding of the immunopathogenesis should lead to identification of specific diagnostic and prognostic biomarkers and new therapeutic strategies.
关键词： autoimmune hepatitis autoantibodies diagnosis immunological diseases drug-induced liver injury therapy immunosuppression outcomes hepatocellular carcinoma liver transplantation
嵌合抗原受体和调节性T细胞——移植中人类白细胞抗原特异性免疫抑制的潜力 Review
Sabrina Wright, Conor Hennessy, Joanna Hester, Fadi Issa
《工程（英文）》 2022年 第10卷 第3期 页码 30-43 doi: 10.1016/j.eng.2021.10.018
嵌合抗原受体（CAR）是基因工程领域的一项突破，它彻底改变了过继细胞疗法（ACT）领域。表达这些受体的细胞通过在合成的CAR构建体中包含抗原特异性结合区域而被重新定向到预定的靶点。程序化特异性细胞在肿瘤学领域的优势已被临床证明，与同类未修饰的细胞相比，这种细胞具有更高的准确性、效力与更少的脱靶效应。与常规T细胞（Tconvs）不同，调节性T细胞（Treg）在抑制免疫激活和调节宿主免疫反应方面发挥着重要作用。Treg 中CAR的表达被认为是治疗自身免疫和炎症性疾病、移植物抗宿主病（GVHD）和器官移植排斥反应的一种方法。在后者中，它们作为同种异体移植受者免疫耐受的介质具有巨大的潜力。然而，目前对CAR-Treg 工程的研究非常有限，并且关于治疗用途的最佳设计存在不确定性。本文综述了CAR-Treg 发展的理论基础、其对人类移植的意义、潜在的设计、安全性考虑因素，以及迄今为止CAR-Treg在移植模型中的对比。
关键词： 嵌合抗原受体（CAR） 调节性T细胞 异性免疫 CAR设计 基因编辑
病毒性疾病对奶牛繁殖力的重要影响 Review
D. Claire Wathes, Chike F. Oguejiofor, Carole Thomas, Zhangrui Cheng
《工程（英文）》 2020年 第6卷 第1期 页码 26-33 doi: 10.1016/j.eng.2019.07.020
世界各地的牛群中有许多病毒性疾病是地方性疾病。许多病毒穿过胎盘并导致流产和胎儿畸形的能力是众所周知的。还有大量证据表明，病毒感染对于奶牛还有其他影响，反映在受胎率的降低上。但是，这些影响很大程度上取决于单个动物首次感染该疾病的时间，因此难以量化。本文介绍了5种可能影响奶牛繁殖力的病毒，以及它们的潜在作用机制。妊娠中期非细胞病变型牛病毒性腹泻病毒（bovine viral diarrhea virus, BVDV）的急性感染会使流产率升高或导致持续感染的犊牛出生。在临近配种期感染BVDV会直接影响卵巢和子宫内膜，导致发情周期不规律和早期胚胎死亡。BVDV诱发的免疫抑制也可能降低繁殖力，从而增加对细菌的易感性。牛疱疹病毒（bovine herpesvirus, BHV）-1型在青春期前的小母牛中最常见，会导致它们生长减缓，延迟繁殖并提高首次产犊的年龄，先前受感染的动物继而表现出繁殖力的降低。尽管这可能与肺损伤有关，但也有卵巢病变的相关报告。初次感染后，BHV-1和BHV-4都潜伏在宿主中，并且可能在以后由于应激而重新激活，如与产犊和早期泌乳有关的应激。虽然仅感染BHV-4可能不会降低繁殖力，但它似乎与已建立的细菌病原体（如大肠杆菌和化脓隐秘杆菌）共同作用，促进子宫内膜炎的发展并延迟产犊后母牛的子宫修复机制。施马伦贝格病毒（Schmallenberg virus, SBV）和蓝舌病病毒（bluetongue virus, BTV）均以昆虫作为媒介传播，导致流产率和先天畸形的增加。BTV-8同时还损害孵出囊泡的发育；此外，任何一种病毒在繁殖前后的感染基本都会降低受胎率。尽管受胎率的降低通常难以量化，但足以造成经济损失，这有助于衡量疫苗接种和根除方案的效益。
在临床批准的免疫抑制剂药物作用下胎猪肾脏在成熟猴体内的发育情况 Article
Tsuyoshi Takamura, Kenji Matsui, Naoto Matsumoto, Yatsumu Saito, Toshinari Fujimoto, Susumu Tajiri, Shuichiro Yamanaka, Kei Matsumoto, Akimitsu Kobayashi, Izumi Yamamoto, Hiroshi Sasaki, Haruyuki Hirayama, Hitomi Matsunari, Kazuaki Nakano, Hiroshi Nagashima, Akihiko Kiyoshi, Takao Kuroda, Makoto Inoue, Takeshi Miyawaki, Takashi Yokoo, Eiji Kobayashi
《工程（英文）》 2022年 第10卷 第3期 页码 65-73 doi: 10.1016/j.eng.2022.02.001
在从猪到非人灵长类动物的肾脏异种移植中，仅使用临床批准的免疫抑制药物来控制免疫反应是困难的。此外，据我们所知，目前还没有关于使用胎猪作为肾脏供体的报道。本研究旨在比较新生猪和胎猪肾脏之间的移植排斥程度，以遗传未修饰的猪作为供体，将食蟹猴作为受体。切除受体食蟹猴的左肾，然后将在同一部位进行了血管吻合的新生猪和胎猪的肾脏移植到食蟹猴左肾腹膜。仅使用美国食品药品监督管理局批准的药物进行免疫抑制。将胎猪肾脏移植到食蟹猴的网膜和腹主动脉旁区域。随时间取样（每个实验取样两次），对移植组织的移植成活率和发育进行病理学检查。几周后，观察到血管吻合的新生猪肾脏在移植后出现急性排斥反应。尽管对食蟹猴和流入胎猪肾脏的受体血管给予相同的免疫抑制方案，但胎猪的肾脏仍免于排斥。猪-猴肾脏异种移植中胎猪肾脏的免疫原性低于新生猪肾脏。
标题 作者 时间 类型 操作
在临床批准的免疫抑制剂药物作用下胎猪肾脏在成熟猴体内的发育情况
Tsuyoshi Takamura, Kenji Matsui, Naoto Matsumoto, Yatsumu Saito, Toshinari Fujimoto, Susumu Tajiri, Shuichiro Yamanaka, Kei Matsumoto, Akimitsu Kobayashi, Izumi Yamamoto, Hiroshi Sasaki, Haruyuki Hirayama, Hitomi Matsunari, Kazuaki Nakano, Hiroshi Nagashima, Akihiko Kiyoshi, Takao Kuroda, Makoto Inoue, Takeshi Miyawaki, Takashi Yokoo, Eiji Kobayashi
期刊论文
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