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关键词

生物材料 5

COVID-19 4

N-糖基化 3

临床试验 3

人工智能 3

免疫球蛋白G 3

干细胞 3

调节性T细胞 3

DNA 2

G蛋白偶联受体 2

产业发展 2

代谢 2

免疫球蛋白 G 2

免疫疗法 2

单克隆抗体 2

合成 2

合成生物学 2

固体废物 2

微流控 2

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通过蛋白工程提高聚酯水解酶对PET 塑料的降解效率 Article

马渊, 姚明东, 李炳志, 丁明珠, 何博, 陈思, 周晓, 元英进

《工程(英文)》 2018年 第4卷 第6期   页码 888-893 doi: 10.1016/j.eng.2018.09.007

摘要: 为了更加快速地筛选突变体酶的活性,本研究利用细胞蛋白表达体系对设计的PETase 突变体进行高通量的表达和验证。因此,本研究通过蛋白工程对PETase 的关键疏水位点进行设计和改造,获得了降解效果提高的酶突变体,并进一步证实了其生物降解塑料的潜力。

关键词: 聚酯酶     PET降解     细胞蛋白合成     聚酯     PET酶    

蛋白日粮中添加亮氨酸通过雷帕霉素靶蛋白信号通路增加成年大鼠骨骼肌重量及蛋白合成

张博, 楚丽翠, 刘宏, 谢春元, 谯仕彦, 曾祥芳

《工程(英文)》 2017年 第3卷 第5期   页码 760-765 doi: 10.1016/J.ENG.2017.03.008

摘要:

蛋白日粮会减少动物组织中蛋白沉积,影响骨骼肌增重。本文旨在研究低蛋白日粮中添加亮氨酸对成年大鼠骨骼肌重量和蛋白合成的影响。试验第11天,所有大鼠大剂量一次性腹腔注射L-[ring-2H5]苯丙氨酸注射液,测定血清中的氨基酸含量、比目鱼肌和腓肠肌重量、蛋白合成速率及mTOR信号通路相关分子的表达。结果表明,在3个处理中,RL组血清亮氨酸含量最高(P < 0.05),而异亮氨酸含量最低(P < 0.05);CON组的缬氨酸含量低于R和RL组(P < 0.05),但采食量、蛋白合成速度和与R组相比,RL组可以增加腓肠肌重量(P < 0.05),促进S6K1磷酸化(P < 0.05),增加骨骼肌蛋白合成(P < 0.05)。本文结论如下,在成年大鼠长期采食低蛋白日粮的情况下,日粮中添加亮氨酸可以改善大鼠的生长性能,通过提高mTOR通路中S6K1磷酸化水平,促进大鼠骨骼肌蛋白合成,抑制蛋白降解。

关键词: 蛋白日粮     亮氨酸     生长性能     肌肉重量     蛋白合成     成年大鼠    

时间序列多组学整合分析揭示原代肝细胞体外培养去分化过程伴随非降解性泛素化修饰的增加 Article

姜正一, 孙泽宇, 欧阳晓希, 赵亚磊, 周梦豪, 王保红, 李启睿, 范林骁, 张赛男, 李兰娟

《工程(英文)》 2020年 第6卷 第11期   页码 1302-1314 doi: 10.1016/j.eng.2020.02.011

摘要: 尽管学者已经对PHC的转录调控和全细胞蛋白组(WCP)进行了广泛研究,但只有为数不多的研究考虑了蛋白翻译后修饰(PTM)在这一过程中的作用。为了揭示引起PHC去分化的潜在机制,我们收集了在体外培养0 h、6 h、12 h、24 h和48 h的大鼠原代肝细胞样本,对各个时间点细胞样本的转录组、WCP、泛素化蛋白组和磷酸化蛋白组进行了定量分析我们的数据包含了原代肝细胞体外培养去分化过程中详细的多组学分析结果,包括2196个蛋白、2056个泛素化修饰位点和4932个磷酸化修饰位点。这项研究表明,PHC去分化过程中基因转录水平和蛋白表达量之间的相关性较低。泛素化修饰组和对应的WCP联合分析表明,PHC去分化伴随着非降解性K27泛素化修饰位点的增加。对差异表达的磷酸化修饰蛋白进行功能富集分析,表明该过程中有铁死亡参与。其中,有404种蛋白同时具有泛素化修饰位点和磷酸化修饰位点,被鉴定为与去分化事件有关的关键蛋白

关键词: 去分化     原代肝细胞     翻译后修饰     泛素化蛋白组学     磷酸化蛋白组学     转录组学    

抗RNA病毒相关生物材料

姚康德,尹玉姬,张宝连,赵立国

《中国工程科学》 2003年 第5卷 第7期   页码 17-23

摘要:

在介绍RNA病毒结构、生殖、复制和转录的基础上,综述了抗病毒策略,其中包括抗SARS药物设计,RNA干扰,DNA疫苗释放系统,调控蛋白与糖胺聚糖衍生物或类似物相互作用,天然药物及肺泡组织工程等。这些实例涵盖了RNA病毒与蛋白、DNA及多糖等生物材料的相互作用。生物材料作为基质或载体正在向细胞或/和基因活化的第三代生物材料发展,可望在抗病毒中发挥作用。

关键词: 抗RNA病毒     蛋白     DNA     多糖     生物材料    

知识发现领域中当今面临的五类重大问题

杨炳儒

《中国工程科学》 2009年 第11卷 第4期   页码 76-83

摘要:

系统地总结与提出知识发现(KD)领域中当今面临的五类重大问题,它们是KD中的两大核心问题、两大猜想问题、主流发展中富有挑战性的问题、应用研究中的相关领域重大问题以及KD技术标准的制定问题,并给出其部分成果或具体分析。这五类问题密切相关,对它们的研究必将KD推向新的发展阶段,并在该领域内外产生深刻的影响。

关键词: KD核心问题     KD猜想     KD挑战性问题     蛋白二级结构预测     KD技术标准    

人类蛋白N-糖基化的十二年全基因组关联研究 Review

Anna Timoshchuk, Sodbo Sharapov, Yurii S. Aulchenko

《工程(英文)》 2023年 第26卷 第7期   页码 17-31 doi: 10.1016/j.eng.2023.03.013

摘要:

Most human-secreted and membrane-bound proteins have covalently attached oligosaccharide chains, or glycans. Glycosylation influences the physical and chemical properties of proteins, as well as their biological functions. Unsurprisingly, alterations in protein glycosylation have been implicated in a growing number of human diseases, and glycans are increasingly being considered as potential therapeutic targets, an essential part of therapeutics, and biomarkers. Although glycosylation pathways are biochemically well-studied, little is known about the networks of genes that guide the cell- and tissue-specific regulation of these biochemical reactions in humans in vivo. The lack of a detailed understanding of the mechanisms regulating glycome variation and linking the glycome to human health and disease is slowing progress in clinical applications of human glycobiology. Two of the tools that can provide much sought-after knowledge of human in vivo glycobiology are human genetics and genomics, which offer a powerful data-driven agnostic approach for dissecting the biology of complex traits. This review summarizes the current state of human populational glycogenomics. In Section 1, we provide a brief overview of the N-glycan's structural organization, and in Section 2, we give a description of the major blood plasma glycoproteins. Next, in Section 3, we summarize, systemize, and generalize the results from current N-glycosylation genome-wide association studies (GWASs) that provide novel knowledge of the genetic regulation of the populational variation of glycosylation. Until now, such studies have been limited to an analysis of the human blood plasma N-glycome and the N-glycosylation of immunoglobulin G and transferrin. While these three glycomes make up a rather limited set compared with the enormous multitude of glycomes of different tissues and glycoproteins, the study of these three does allow for powerful analysis and generalization. Finally, in Section 4, we turn to genes in the established loci, paying particular attention to genes with strong support in Section 5. At the end of the review, in Sections 6 and 7, we describe special cases of interest in light of new discoveries, focusing on possible mechanisms of action and biological targets of genetic variation that have been implicated in human protein N-glycosylation.

关键词: 糖组学     聚糖     N-糖基化     基因组学     遗传学     全基因组关联研究    

转录因子HNF1A、HNF4A和FOXA2调节肝细胞蛋白N-糖基化 Article

Vedrana Vičić Bočkor,Nika Foglar,Goran Josipović,Marija Klasić,Ana Vujić,Branimir Plavša,Toma Keser,Samira Smajlović,Aleksandar Vojta,Vlatka Zoldoš

《工程(英文)》 2024年 第32卷 第1期   页码 58-69 doi: 10.1016/j.eng.2023.09.019

摘要:

Hepatocyte nuclear factor 1 alpha (HNF1A), hepatocyte nuclear factor 4 alpha (HNF4A), and forkhead box protein A2 (FOXA2) are key transcription factors that regulate a complex gene network in the liver, creating a regulatory transcriptional loop. The Encode and ChIP-Atlas databases identify the recognition sites of these transcription factors in many glycosyltransferase genes. Our in silico analysis of HNF1A, HNF4A, and FOXA2 binding to the 10 candidate glyco-genes studied in this work confirms a significant enrichment of these transcription factors specifically in the liver. Our previous studies identified HNF1A as a master regulator of fucosylation, glycan branching, and galactosylation of plasma glycoproteins. Here, we aimed to functionally validate the role of the three transcription factors on downstream glyco-gene transcriptional expression and the possible effect on glycan phenotype. We used the state-of-the-art clustered regularly interspaced short palindromic repeats/dead Cas9 (CRISPR/dCas9) molecular tool for the downregulation of the HNF1A, HNF4A, and FOXA2 genes in HepG2 cells—a human liver cancer cell line. The results show that the downregulation of all three genes individually and in pairs affects the transcriptional activity of many glyco-genes, although downregulation of glyco-genes was not always followed by an unambiguous change in the corresponding glycan structures. The effect is better seen as an overall change in the total HepG2 N-glycome, primarily due to the extension of biantennary glycans. We propose an alternative way to evaluate the N-glycome composition via estimating the overall complexity of the glycome by quantifying the number of monomers in each glycan structure. We also propose a model showing feedback loops with the mutual activation of HNF1A–FOXA2 and HNF4A–FOXA2 affecting glyco-genes and protein glycosylation in HepG2 cells.

关键词: Clustered regularly interspaced short palindromic repeats/dead Cas9 (CRISPR/dCas9)     Epigenetics     Hepatocyte nuclear factor 1 alpha (HNF1A)     Hepatocyte nuclear factor 4 alpha (HNF4A)     Forkhead box protein A2 (FOXA2)     N-glycosylation     HepG2 cells    

普列克底物蛋白同源物样结构域家族A成员1蛋白——导致代谢疾病的多方面细胞存活因素 Review

Tamana Yousof, Jae Hyun Byun, Jack Chen, Richard C. Austin

《工程(英文)》 2023年 第20卷 第1期   页码 9-18 doi: 10.1016/j.eng.2022.05.014

摘要:

普列克底物蛋白同源物样结构域家族A成员1(PHLDA1)是多作用的胞内蛋白,属于进化上保守的普列克底物蛋白同源相关结构域家族。最初,PHLDA1的小鼠同源基因——T 细胞死亡相关51 基因(TDAG51)——因其在T细胞杂交瘤中活化诱导的细胞凋亡中的作用而被发现越来越多的证据也证实,PHLDA1在内质网应激信号通路中作为细胞凋亡、自噬和增殖的关键介质发挥作用。本文综述了PHLDA1基因及蛋白调控、定位和功能方面的现有知识。

关键词: 内质网应激     代谢     凋亡     细胞存活     普列克底物蛋白同源物样结构域家族A成员1(PHLDA1)    

洞察有机模板合成沸石分子筛催化材料

王叶青,吴勤明,孟祥举,肖丰收

《工程(英文)》 2017年 第3卷 第4期   页码 567-574 doi: 10.1016/J.ENG.2017.03.029

摘要:

作为当前最重要的工业催化材料之一,沸石分子筛的合成一般是在有机模板存在的条件下水热合成的,但是该合成过程会产生大量的有害气体和废水,不仅污染环境,还增加了生产成本。本文旨在概述有机模板在沸石分子筛合成过程中的角色,并据此分别设计沸石晶种和导向剂溶液导向的有机模板条件下合成沸石分子筛的路线。在此基础上,总结并揭示了在有机模板的Na+ 体系中合成的沸石分子筛的微孔体积与Si/Al 比值的关系,即微孔体积越大,Si/Al 比值越小,这对于有机模板条件下合成Si/Al 比值可调控的沸石分子筛和设计它们的合成路线具有重要意义

关键词: 有机模板合成     沸石分子筛     沸石晶种     沸石导向剂溶液     Si/Al 比值    

中国城市化进程中的粮食安全与风/煤制天然气单细胞蛋白的研究

曹 晨,余 波,顾为东

《中国工程科学》 2015年 第17卷 第3期   页码 107-112

摘要: 随着总人口的持续增加以及城市人口的迅速膨胀,我国未来将会面临严峻的粮食不足问题,尤其以蛋白为代表的营养物质将会出现严重短缺。本文针对这一问题,提出了以风力发电为能源,以煤制天然气为原料的单细胞蛋白制备新思路,新途径。此方法通过煤制天然气生产单细胞蛋白,既解决了传统煤炭利用中碳排放高、环境负荷大等缺点,实现了煤炭的升级、绿色利用,又解决了利用石油、工农业废弃物生产单细胞蛋白所产生的食品安全性等问题。另外,此方法可实现大规模工业化生产,为解决我国未来蛋白不足提供一条绿色、高效、切实可行的新途径。

关键词: 城镇化;粮食安全;非并网发电;煤制天然气;单细胞蛋白    

早期监测肝细胞癌的新型非蛋白生物标志物 Review

Ghassan K. Abou-Alfa, 吴琳, Augusto Villanueva

《工程(英文)》 2021年 第7卷 第10期   页码 1369-1374 doi: 10.1016/j.eng.2021.02.020

摘要: font-family:等线">细胞癌(HCC)早期检测是对处于早期阶段的肝细胞癌进行检出的方法,对降低高风险患者的HCC死亡率至关重要。

关键词: 细胞    早期检测     生物标志物     液体活检    

基于液滴微流控的分级结构反蛋白石多孔支架用于仿生三维细胞共培养 Article

邵长敏, 刘羽霄, 池俊杰, 叶方富, 赵远锦

《工程(英文)》 2021年 第7卷 第12期   页码 1778-1785 doi: 10.1016/j.eng.2020.06.031

摘要:

三维(3D)细胞培养具有更好地模拟天然组织特异性的优势,在药物开发、毒性测试和组织工程中发挥着重要作用。然而,现有的3D细胞培养的支架或微载体通常尺寸有限,并且在模拟生物体内血管复合体方面表现不佳。因此,本研究提出了一种通过简单的微流控方法制备的新型分级结构反蛋白石多孔支架,用于促进3D细胞共培养。研究结果表明,该支架能够保证细胞培养过程中的营养供给,从而实现大面积的细胞培养。此外,通过在该支架中连续种植不同的细胞,本文还开发了内皮细胞包裹肝细胞的3D细胞共培养系统,用于构建功能化组织。研究结果表明,该支架用于细胞共培养系统,有助于维持肝细胞特定的体内功能。该分级结构反蛋白石多孔支架为3D细胞培养甚至仿生组织的构建奠定了基础。

关键词: 微流控     蛋白    细胞培养     液滴     生物材料    

假单胞菌环状脂肽Medpeptin的生物合成及其调控植物免疫的作用机制 Article

谷医林, 李俊州, 李彦, 从珅, 王静, 马毅楠, 魏海雷

《工程(英文)》 2023年 第28卷 第9期   页码 153-165 doi: 10.1016/j.eng.2023.05.016

摘要: 本研究从地中海假单胞菌中鉴定了一种由22个氨基酸组成的新型的环状脂肽medpeptin,该脂肽由一个非核糖体肽合成酶基因簇合成并受群体感应系统调节。结果显示,当沉默本氏烟中细胞壁富含亮氨酸的重复延伸蛋白NbLRX3或类受体蛋白激酶NbRLK25后,medpepatin触发的细胞死亡和对病原细菌的抗性受到严重影响,而沉默BAK1或SGT1则并未影响这一表型

关键词: 假单胞菌     环状脂肽     细胞死亡     富含异亮氨酸的延伸蛋白     类受体激酶    

工业5.0——仿生学和合成生物学的关联及内涵 Artical

Peter Sachsenmeier

《工程(英文)》 2016年 第2卷 第2期   页码 225-229 doi: 10.1016/J.ENG.2016.02.015

摘要: 合成生物学也已经应用到第二代生物燃料的发展中,并利用特制的微生物或生物制催化剂获取太阳能。而仿生学在制药、处理工程以及DNA存储领域的市场潜力是巨大的。本文首先概述了当前的一些项目,接下来探讨了代码工程(code engineering) 及其影响,包括脱氧核糖核酸(DNA)人工合成、信号分子以及生物回路。本文讨论了生物工程,特别是碳基生物燃料的应用和细胞饰变的技术与风险。大数据、分析学和海量存储将是未来的发展方向。虽然合成生物学在未来50年将和当今的数字化一样普遍且具有革新能力,但是目前它的应用和影响力还处在初级阶段。本文采用了将生物工程发展分为五个阶段(DNA分析、生物回路、最小基因组、原始细胞、异源生物学)的普遍分类方法,阐述了其对安全与保障、工业发展以及生物工程和生物技术作为跨学科领域发展的影响,同时讨论了伦理问题及公众对仿生学和合成生物学结果的公众讨论的重要性

关键词: 仿生学     合成生物学     生物工程     生物传感器     生物燃料     生物武器     虚拟进化     原始细胞     异种细胞     经济意义     工业5.0     德国     中国    

基于表位定向细胞库筛选高亲和力PD-1突变体诱骗分子 Article

刘昊, 乔春霞, 胡乃静, 王志宏, 王晶, 冯健男, 沈倍奋, 马远方, 罗龙龙

《工程(英文)》 2021年 第7卷 第11期   页码 1557-1565 doi: 10.1016/j.eng.2020.11.011

摘要:

抗程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein-1,PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death ligand-1, PD-L1)单克隆抗体的免疫疗法已成为治疗肺癌、肠癌和黑色素瘤等多种癌症的常规方法。通过对PD-1及其配体(即PD-L1和PD-L2)或抗体Opdivo的理论结合分析,建立了PD-1的一个小库容量、表位定向的哺乳动物细胞文库。经过三轮细胞分选,筛选出对PD-L1有较高亲和力的PD-1突变体463(亲和力较野生型PD-1提高近3个数量级)。在MC38转基因小鼠模型中,463可有效逆转PD-1对T细胞活化的抑制作用,而且10 mg·kg−1的463突变体蛋白对肿瘤生长的抑制率约为75%,与同等剂量下

关键词: 诱饵程序性细胞死亡蛋白-1     程序性细胞死亡配体-1     哺乳动物细胞文库     表位定向    

标题 作者 时间 类型 操作

通过蛋白工程提高聚酯水解酶对PET 塑料的降解效率

马渊, 姚明东, 李炳志, 丁明珠, 何博, 陈思, 周晓, 元英进

期刊论文

蛋白日粮中添加亮氨酸通过雷帕霉素靶蛋白信号通路增加成年大鼠骨骼肌重量及蛋白合成

张博, 楚丽翠, 刘宏, 谢春元, 谯仕彦, 曾祥芳

期刊论文

时间序列多组学整合分析揭示原代肝细胞体外培养去分化过程伴随非降解性泛素化修饰的增加

姜正一, 孙泽宇, 欧阳晓希, 赵亚磊, 周梦豪, 王保红, 李启睿, 范林骁, 张赛男, 李兰娟

期刊论文

抗RNA病毒相关生物材料

姚康德,尹玉姬,张宝连,赵立国

期刊论文

知识发现领域中当今面临的五类重大问题

杨炳儒

期刊论文

人类蛋白N-糖基化的十二年全基因组关联研究

Anna Timoshchuk, Sodbo Sharapov, Yurii S. Aulchenko

期刊论文

转录因子HNF1A、HNF4A和FOXA2调节肝细胞蛋白N-糖基化

Vedrana Vičić Bočkor,Nika Foglar,Goran Josipović,Marija Klasić,Ana Vujić,Branimir Plavša,Toma Keser,Samira Smajlović,Aleksandar Vojta,Vlatka Zoldoš

期刊论文

普列克底物蛋白同源物样结构域家族A成员1蛋白——导致代谢疾病的多方面细胞存活因素

Tamana Yousof, Jae Hyun Byun, Jack Chen, Richard C. Austin

期刊论文

洞察有机模板合成沸石分子筛催化材料

王叶青,吴勤明,孟祥举,肖丰收

期刊论文

中国城市化进程中的粮食安全与风/煤制天然气单细胞蛋白的研究

曹 晨,余 波,顾为东

期刊论文

早期监测肝细胞癌的新型非蛋白生物标志物

Ghassan K. Abou-Alfa, 吴琳, Augusto Villanueva

期刊论文

基于液滴微流控的分级结构反蛋白石多孔支架用于仿生三维细胞共培养

邵长敏, 刘羽霄, 池俊杰, 叶方富, 赵远锦

期刊论文

假单胞菌环状脂肽Medpeptin的生物合成及其调控植物免疫的作用机制

谷医林, 李俊州, 李彦, 从珅, 王静, 马毅楠, 魏海雷

期刊论文

工业5.0——仿生学和合成生物学的关联及内涵

Peter Sachsenmeier

期刊论文

基于表位定向细胞库筛选高亲和力PD-1突变体诱骗分子

刘昊, 乔春霞, 胡乃静, 王志宏, 王晶, 冯健男, 沈倍奋, 马远方, 罗龙龙

期刊论文