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使用数据驱动模型优化抗体纯化策略 Article
刘松崧, Lazaros G. Papageorgiou
《工程(英文)》 2019年 第5卷 第6期 页码 1077-1092 doi: 10.1016/j.eng.2019.10.011
本工作致力于抗体片段纯化过程的多尺度优化。优化了生产过程中的色谱决策,包括色谱柱的数量及其大小,每批的循环数以及操作流速。提出了两种混合整数非线性规划(MINLP)模型,结合数据驱动模型,以最小化每克抗体纯化过程的总成本。然后,使用线性化技术和多参数分解将这些MINLP模型重新构造为混合整数线性规划(MILP)模型。
张荣利,冯 雪,张会亮,罗国安,李连达,王义明
《中国工程科学》 2007年 第9卷 第7期 页码 89-94
采用密度梯度离心法分离骨髓间质干细胞,差速贴壁法进行纯化,应用流式细胞仪、激光共聚焦显微镜等对纯化细胞进行鉴定,结果细胞表面抗原CD29,
宋钢,于敏,莫炜,宋后燕
《中国工程科学》 2000年 第2卷 第11期 页码 68-72
在葡激酶构效关系的研究过程中发现,葡激酶易形成二聚体,甚至多聚体,不利于葡激酶的临床应用。为了探究聚合体的形成机制以研制不易聚合的新型葡激酶分子,在葡激酶X射线晶体衍射结构模型的基础上,采用分子对接软件GRAMM V1.03,以高分辨率整体对接方式预测了葡激酶二聚体可能的结合区。结合区主要有两种可能的形成方式,通过强疏水相互作用及氢键结合。根据模型设计了旨在降低聚合能力的葡激酶突变体RGD-Sak,将Fill置换为D111,并且改变K109为R109,恰好使分子中形成RGD结构,使新型分子还可能具有抑制血小板聚集作用。利用定点突变及DNA重组技术,构建了RGD-Sak基因,并利用大肠杆菌原核表达系统进行了高效表达。RGD-Sak以包涵体形式存在,包涵体经洗涤,8 mol/L尿素溶解,稀释复性,离子交换色谱一步分离得到电泳纯的RGD-Sak,纯度达95%以上,分子量与理论值相符,比活性5×104 HU/mg。RGD-Sak与纤溶酶形成的复合物催化纤溶酶原的Km、Kcat值分别为12.40 μmol/L、0.81 s-1。RGD-Sak显示了很弱的聚合能力。此研究为研制防止二聚体形成的新型葡激酶分子打下了基础。
栾永超,熊亚林,何广利,刘聪敏,李帅
《中国工程科学》 2022年 第24卷 第3期 页码 140-152 doi: 10.15302/J-SSCAE-2022.03.015
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