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嵌合抗原受体和调节性T细胞——移植中人类白细胞抗原特异性免疫抑制的潜力 Review
Sabrina Wright, Conor Hennessy, Joanna Hester, Fadi Issa
《工程（英文）》 2022年 第10卷 第3期 页码 30-43 doi: 10.1016/j.eng.2021.10.018
嵌合抗原受体（CAR）是基因工程领域的一项突破，它彻底改变了过继细胞疗法（ACT）领域。表达这些受体的细胞通过在合成的CAR构建体中包含抗原特异性结合区域而被重新定向到预定的靶点。程序化特异性细胞在肿瘤学领域的优势已被临床证明，与同类未修饰的细胞相比，这种细胞具有更高的准确性、效力与更少的脱靶效应。与常规T细胞（Tconvs）不同，调节性T细胞（Treg）在抑制免疫激活和调节宿主免疫反应方面发挥着重要作用。
关键词： 嵌合抗原受体（CAR） 调节性T细胞 异性免疫 CAR设计 基因编辑
CAR-T细胞产品的质量控制和非临床研究——一般原则和关键问题 Review
李永红, 霍艳, 于雷, 王军志
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 122-131 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.003
采用嵌合抗原受体T 细胞（chimeric antigen receptor T cells, CAR-T cells）的过继性细胞治疗是一种很有前途的肿瘤免疫治疗策略，近年来发展迅速。CAR-T 细胞是通过基因修饰能够特异性识别肿瘤细胞表面特定抗原的T 细胞，对肿瘤细胞具有强大的杀灭作用。目前CAR-T 细胞在恶性血液病患者中的临床应用已经取得振奋人心的结果，国内外对于CAR-T 细胞针对多种靶点以及用于治疗实体瘤的研究开发形成了很大的热点，越来越多的产品将会进入临床试验和上市使用。本文在相关细胞治疗和基因治疗产品指导原则的基础上，结合CAR-T 细胞产品的具体特点，探讨其质量控制和非临床前研究的一般原则，以及其中的一些关键问题。
基于自然杀伤细胞的癌症免疫疗法的进展和前景 Review
胡渊, 田志刚, 张彩
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 106-114 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.015
从药物开发的角度看工程化T细胞疗法 Review
Fang Chen, Joseph A. Fraietta, Carl H. June, 许中伟, J. Joseph Melenhorst, Simon F. Lacey
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 140-149 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.010
调节性T细胞及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用 Review
解丰, 梁瑞, 李丹, 李斌
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 132-139 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.002
癌症是可能危及生命的疾病，特点在于肿瘤细胞在宿主身上无限增殖。调节性T 细胞（Treg）是对维持宿主免疫稳态起重要作用的抑制性CD4+ T 细胞的一个亚群。调节性T 细胞缺陷可引起严重的自身免疫、过敏和自身炎症等疾病。调节性T 细胞通常富集在肿瘤微环境中，而大量免疫抑制调节性T细胞往往表明预后较差。因此，人们对调节性T 细胞的功能及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用再次产生了兴趣。越来越多的策略关注调节性T 细胞的消耗，这在抗肿瘤免疫方面似乎有效。预计调节性T 细胞靶向策略与其他疗法（如嵌合抗原受体T 细胞疗法或免疫检查点阻断）联用将为提高抗肿瘤疗效带来重大机遇。
供体来源的CD19靶向T细胞输注可以消除异基因造血干细胞移植后对供者淋巴细胞无反应的急性B淋巴细胞白血病微小残留病 Article
程翼飞, 陈育红, 闫晨华, 王昱, 赵翔宇, 陈瑶, 韩伟, 许兰平, 张晓辉, 刘开彦, 王莎莎, 张隆基, 肖磊, 黄晓军
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 150-155 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.006
白血病复发仍是异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）后急性B 淋巴细胞白血病（B cell虽然供体来源的CD19 导向嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor-modified，CAR）修饰T 细胞（CART19）可能治愈白血病，但输注此类细胞的效率与安全性尚未在经过在2014 年9 月至2018 年2 月期间，6 名患者均一次或多次输注了HSCT 供者提供的CD19 导向CAR 修饰T 细胞。其中有5 名患者（83.33%）的MRD 阴性得到缓解，而另1 名患者对CAR T 细胞并无反应。6 名患者中有3 名至今存活，白血病也并未复发。对于在allo-HSCT 后出现MRD 的B-ALL 患者且对DLI 并无反应的患者而言，供体来源的CAR T 细胞输注似乎是一种有效而安全的干预手段。
募集抗原特异性T细胞的3D打印支架促进血管化 Article
李翠笛, 马振江, 李文韬, 颉天阳, 钟丽萍, 陈宏方, 王文豪, 王金武, 崔文国, 赵永祥
《工程（英文）》 2022年 第17卷 第10期 页码 183-195 doi: 10.1016/j.eng.2021.05.018
增强生物工程化的前交叉韧带基质的表面特性用于即时干细胞治疗 Article
Nair, Cato T. Laurencin
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第2期 页码 153-161 doi: 10.1016/j.eng.2020.02.010
假单胞菌环状脂肽Medpeptin的生物合成及其调控植物免疫的作用机制 Article
谷医林, 李俊州, 李彦, 从珅, 王静, 马毅楠, 魏海雷
《工程（英文）》 2023年 第28卷 第9期 页码 153-165 doi: 10.1016/j.eng.2023.05.016
关键词： 假单胞菌 环状脂肽 细胞死亡 富含异亮氨酸的延伸蛋白 类受体激酶
韩为东,赵亚力,付小兵
《中国工程科学》 2009年 第11卷 第5期 页码 81-87
通过特定的基因组合与转染可以将已分化的体细胞诱导重编程为多潜能干细胞（iPS），是近年来干细胞研究领域最令人瞩目的一项新的干细胞制造技术。与胚胎干细胞（ES）不同，iPS细胞的制造不需要毁损胚胎，因而不会涉及更多的伦理学问题。iPS的出现不仅为体细胞重编程去分化机制的研究注入了新的活力，而且为疾病发生发展相关机制研究与特异的细胞治疗，特别是再生医学带来新的曙光。
人类诱导性多能干细胞稳定生产的最新进展 Review
Ikki Horiguchi, Masahiro Kino-oka
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第2期 页码 144-152 doi: 10.1016/j.eng.2021.01.001
诱导性多能干细胞（iPSC）在许多方面，如再生医学和药物筛选方面，是理想的细胞来源，其开发前景广阔但是，目前还没有一种有效的大规模生产系统来确保诱导性多能干细胞的稳定供应。本文综述了近年来为了实现诱导性多能干细胞的稳定生产所采取的方法。本文首先讨论了诱导性多能干细胞培养过程中需要控制的因素，如养分供应、废物清除和氧气供应。然后，介绍了基于黏附、悬浮和支架的诱导性多能干细胞培养系统的最新研究。本文还讨论了细胞培养阶段之后进行的过程，如灌装和冻存过程，由于细胞悬浮液在超低温保存培养基中存活率降低，所以其生产规模受到了限制。本文表明为了获得最佳且稳定的大规模生产诱导性多能干细胞系统，运用多学科研究手段对研究影响细胞生长和质量的复杂因素是至关重要的。
基于细胞内应变评估的卵母细胞去核方法及其在机器人化克隆中的应用 Article
孙明竹, 刘曜玮, 崔茂盛, 赵启立, 赵相飞, 张艺荻, 黄晶晶, 卢桂章, 赵新
《工程（英文）》 2023年 第24卷 第5期 页码 73-83 doi: 10.1016/j.eng.2022.04.016
Deubiquitinases as pivotal regulators of T cell functions
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《医学前沿（英文）》 2018年 第12卷 第4期 页码 451-462 doi: 10.1007/s11684-018-0651-y
T cells efficiently respond to foreign antigens to mediate immune responses against infections but are tolerant to self-tissues. Defect in T cell activation is associated with severe immune deficiencies, whereas aberrant T cell activation contributes to the pathogenesis of diverse autoimmune and inflammatory diseases. An emerging mechanism that regulates T cell activation and tolerance is ubiquitination, a reversible process of protein modification that is counter-regulated by ubiquitinating enzymes and deubiquitinases (DUBs). DUBs are isopeptidases that cleave polyubiquitin chains and remove ubiquitin from target proteins, thereby controlling the magnitude and duration of ubiquitin signaling. It is now well recognized that DUBs are crucial regulators of T cell responses and serve as potential therapeutic targets for manipulating immune responses in the treatment of immunological disorders and cancer. This review will discuss the recent progresses regarding the functions of DUBs in T cells.
关键词： deubiquitinase ubiquitination T cell activation T cell differentiation T cell tolerance
标题 作者 时间 类型 操作
从药物开发的角度看工程化T细胞疗法
Fang Chen, Joseph A. Fraietta, Carl H. June, 许中伟, J. Joseph Melenhorst, Simon F. Lacey
期刊论文
供体来源的CD19靶向T细胞输注可以消除异基因造血干细胞移植后对供者淋巴细胞无反应的急性B淋巴细胞白血病微小残留病
程翼飞, 陈育红, 闫晨华, 王昱, 赵翔宇, 陈瑶, 韩伟, 许兰平, 张晓辉, 刘开彦, 王莎莎, 张隆基, 肖磊, 黄晓军
期刊论文
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