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从药物开发的角度看工程化T细胞疗法 Review
Fang Chen, Joseph A. Fraietta, Carl H. June, 许中伟, J. Joseph Melenhorst, Simon F. Lacey
《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期 页码 140-149 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.010
调节性T细胞及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用 Review
解丰, 梁瑞, 李丹, 李斌
《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期 页码 132-139 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.002
癌症是可能危及生命的疾病,特点在于肿瘤细胞在宿主身上无限增殖。最近,因其具有预防肿瘤进展和转移的巨大潜力,免疫疗法受到越来越多研究者的关注。调节性T 细胞(Treg)是对维持宿主免疫稳态起重要作用的抑制性CD4+ T 细胞的一个亚群。调节性T 细胞缺陷可引起严重的自身免疫、过敏和自身炎症等疾病。调节性T 细胞通常富集在肿瘤微环境中,而大量免疫抑制调节性T细胞往往表明预后较差。因此,人们对调节性T 细胞的功能及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用再次产生了兴趣。越来越多的策略关注调节性T 细胞的消耗,这在抗肿瘤免疫方面似乎有效。预计调节性T 细胞靶向策略与其他疗法(如嵌合抗原受体T 细胞疗法或免疫检查点阻断)联用将为提高抗肿瘤疗效带来重大机遇。
增强生物工程化的前交叉韧带基质的表面特性用于即时干细胞治疗 Article
Nair, Cato T. Laurencin
《工程(英文)》 2021年 第7卷 第2期 页码 153-161 doi: 10.1016/j.eng.2020.02.010
我们之前已经研发了一种生物工程化的左旋聚乳酸(PLLA)前交叉韧带(ACL)基质,该基质在植入兔模型之前被接种了原代ACL细胞,表现出比基质单独作用时更强的愈合能力这表明改善细胞在基质上的黏附性可能有益于生物工程化的ACL基质的愈合反应和长期性能。一种与即时诊疗干细胞疗法相结合的再生工程方法是,增强基质的表面特性来支持细胞黏附和生长。在纤连蛋白吸附之前将基质置于空气等离子体中处理5 min,可显著增强接种24 h后兔骨髓间充质干细胞(R-BMMSC)的黏附性。最后,监测细胞增殖长达21 d,将基质用空气等离子体处理后,发现纤连蛋白的吸附性导致细胞数量增加。这些发现表明,空气等离子体处理和纤连蛋白吸附可以增强PLLA编织超细纤维基质的细胞黏附性,可改善基质在即时诊疗干细胞疗法中的临床疗效。
温克刚,李黄,李泽椿,陈新强
《中国工程科学》 2000年 第2卷 第5期 页码 72-76
John Pendry, 周济, 孙竞博
《工程(英文)》 2022年 第17卷 第10期 页码 1-2 doi: 10.1016/j.eng.2022.08.001
基于自然杀伤细胞的癌症免疫疗法的进展和前景 Review
胡渊, 田志刚, 张彩
《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期 页码 106-114 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.015
自然杀伤(natural killer,NK)细胞是重要的先天免疫细胞,位于机体抵御病毒感染和癌症的第一道防线。尽管自然杀伤细胞可以区分“自身”和“非自身”,识别异常细胞,并实时清除恶性转化的细胞和肿瘤,但肿瘤也形成了一些逃逸自然杀伤细胞攻击的策略。目前,临床试验正在应用各种类型的自然杀伤细胞治疗不同类型的肿瘤,包括自体或同种异体自然杀伤细胞、脐带血(umbilical cord blood,UCB)或诱导性多能干细胞(induced pluripotentstem cell,iPSC)来源的自然杀伤细胞、记忆样自然杀伤细胞和自然杀伤细胞系NK-92 细胞。文中总结了肿瘤逃逸自然杀伤细胞识别的机制、自然杀伤细胞免疫疗法的现状和进展、提升自然杀伤细胞体内抗肿瘤能力的途径以及该领域在临床实践中所面临的重大挑战。
工程化是中国农业现代化的必由之路——黑龙江省发展工程农业的经验和启示
韩贵清
《中国工程科学》 2011年 第13卷 第8期 页码 55-58
为努力寻求内涵扩大再生产的办法,促进全省农业生产方式转变,黑龙江省农科院借鉴发达国家先进经验,运用系统工程的方式和手段,在全国率先实施农业科技创新工程和科技成果转化工程,大力发展工程农业,促进了农业发展方式的根本转变,也为发展现代农业找到了一条切实有效的途径。
工程化仿生血小板膜包覆纳米颗粒阻断金黄色葡萄球菌的细胞毒性并防止致命的全身感染 Article
Jwa-Kyung Kim, Satoshi Uchiyama, Hua Gong, Alexandra Stream, Liangfang Zhang, Victor Nizet
《工程(英文)》 2021年 第7卷 第8期 页码 1149-1156 doi: 10.1016/j.eng.2020.09.013
嵌合抗原受体和调节性T细胞——移植中人类白细胞抗原特异性免疫抑制的潜力 Review
Sabrina Wright, Conor Hennessy, Joanna Hester, Fadi Issa
《工程(英文)》 2022年 第10卷 第3期 页码 30-43 doi: 10.1016/j.eng.2021.10.018
嵌合抗原受体(CAR)是基因工程领域的一项突破,它彻底改变了过继细胞疗法(ACT)领域。表达这些受体的细胞通过在合成的CAR构建体中包含抗原特异性结合区域而被重新定向到预定的靶点。程序化特异性细胞在肿瘤学领域的优势已被临床证明,与同类未修饰的细胞相比,这种细胞具有更高的准确性、效力与更少的脱靶效应。与常规T细胞(Tconvs)不同,调节性T细胞(Treg)在抑制免疫激活和调节宿主免疫反应方面发挥着重要作用。然而,目前对CAR-Treg 工程的研究非常有限,并且关于治疗用途的最佳设计存在不确定性。
关键词: 嵌合抗原受体(CAR) 调节性T细胞 异性免疫 CAR设计 基因编辑
作为免疫疗法靶点的FOXP3及其辅因子 Review
Yasuhiro Nagai,Lian Lam,Mark I. Greene,Hongtao Zhang
《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期 页码 115-121 doi: 10.1016/j.eng.2019.01.001
叉头框蛋白P3(FOXP3)是调节性T细胞(Tregs)的一个主要调节因子,调节性T细胞是能抑制抗原特异性免疫反应的T 细胞亚群,在增强宿主耐受性和维持免疫平衡方面发挥着重要作用。众所周知,FOXP3 与多种蛋白质形成复合物,并能通过乙酰化、磷酸化、泛素化和甲基化等各种翻译后修饰(PTM)进行调节。因此,翻译后修饰可改变FOXP3 的稳定性及其调节基因表达的能力,并最终影响调节性T细胞活性。虽然FOXP3 自身并非理想的药物靶点,但脱乙酰酶、乙酰转移酶、激酶和其他可调节FOXP3 的翻译后修饰的酶均为调控FOXP3 和调节性T细胞活性的潜在靶点。
关键词: 调节性T细胞 叉头框蛋白P3(FOXP3) 翻译后修饰 自体免疫 癌症
CAR-T细胞产品的质量控制和非临床研究——一般原则和关键问题 Review
李永红, 霍艳, 于雷, 王军志
《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期 页码 122-131 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.003
采用嵌合抗原受体T 细胞(chimeric antigen receptor T cells, CAR-T cells)的过继性细胞治疗是一种很有前途的肿瘤免疫治疗策略,近年来发展迅速。CAR-T 细胞是通过基因修饰能够特异性识别肿瘤细胞表面特定抗原的T 细胞,对肿瘤细胞具有强大的杀灭作用。目前CAR-T 细胞在恶性血液病患者中的临床应用已经取得振奋人心的结果,国内外对于CAR-T 细胞针对多种靶点以及用于治疗实体瘤的研究开发形成了很大的热点,越来越多的产品将会进入临床试验和上市使用。本文在相关细胞治疗和基因治疗产品指导原则的基础上,结合CAR-T 细胞产品的具体特点,探讨其质量控制和非临床前研究的一般原则,以及其中的一些关键问题。
周幽心,孙婷,杨伟廉,杜子威
《中国工程科学》 2012年 第14卷 第8期 页码 82-84
硼中子俘获疗法是一种可以选择性杀伤肿瘤细胞的放射疗法,其产生的α粒子对临床治疗新诊断和复发的脑胶质母细胞瘤有较好的疗效。现就其治疗脑胶质母细胞瘤的前景做一综述。
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从药物开发的角度看工程化T细胞疗法
Fang Chen, Joseph A. Fraietta, Carl H. June, 许中伟, J. Joseph Melenhorst, Simon F. Lacey
期刊论文
工程化仿生血小板膜包覆纳米颗粒阻断金黄色葡萄球菌的细胞毒性并防止致命的全身感染
Jwa-Kyung Kim, Satoshi Uchiyama, Hua Gong, Alexandra Stream, Liangfang Zhang, Victor Nizet
期刊论文