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从药物开发的角度看工程T细胞疗法 Review

Fang Chen, Joseph A. Fraietta, Carl H. June, 许中伟, J. Joseph Melenhorst, Simon F. Lacey

《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期   页码 140-149 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.010

摘要: 细胞治疗的最新进展表明,其有可能为某些癌症患者带来第二次生命的机会。与化合物和蛋白质不同,细胞是活的、可自我复制的药物,具有精准的特异性。例如,经基因修饰后,T 细胞可表达嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR),使其能够识别并杀死肿瘤细胞,并形成一个记忆库,准备回击持续存在的恶性细胞。抗CD19 嵌合抗原受体T 细胞(CAR T cells,CART19)对某些恶性肿瘤具有显著的临床疗效。随着制药行业的主要参与者联手使这种新型“活药物”商业,以CART19 为例,与传统药物相比,研究其开发过程中的相似性和差异性非常有用。我们相信,就像胂凡纳明的发现开创了合成药物时代一样,CART19 的成功能够带来其他工程T 细胞疗法的发展。

关键词: 工程T细胞疗法     嵌合抗原受体     药物开发过程     生物标志物     CAR19     CART19    

调节性T细胞及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用 Review

解丰, 梁瑞, 李丹, 李斌

《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期   页码 132-139 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.002

摘要:

癌症是可能危及生命的疾病,特点在于肿瘤细胞在宿主身上无限增殖。最近,因其具有预防肿瘤进展和转移的巨大潜力,免疫疗法受到越来越多研究者的关注。调节性T 细胞(Treg)是对维持宿主免疫稳态起重要作用的抑制性CD4+ T 细胞的一个亚群。调节性T 细胞缺陷可引起严重的自身免疫、过敏和自身炎症等疾病。调节性T 细胞通常富集在肿瘤微环境中,而大量免疫抑制调节性T细胞往往表明预后较差。因此,人们对调节性T 细胞的功能及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用再次产生了兴趣。越来越多的策略关注调节性T 细胞的消耗,这在抗肿瘤免疫方面似乎有效。预计调节性T 细胞靶向策略与其他疗法(如嵌合抗原受体T 细胞疗法或免疫检查点阻断)联用将为提高抗肿瘤疗效带来重大机遇。

关键词: 调节性T细胞     癌症     免疫疗法    

增强生物工程的前交叉韧带基质的表面特性用于即时干细胞治疗 Article

Nair, Cato T. Laurencin

《工程(英文)》 2021年 第7卷 第2期   页码 153-161 doi: 10.1016/j.eng.2020.02.010

摘要:

我们之前已经研发了一种生物工程的左旋聚乳酸(PLLA)前交叉韧带(ACL)基质,该基质在植入兔模型之前被接种了原代ACL细胞,表现出比基质单独作用时更强的愈合能力这表明改善细胞在基质上的黏附性可能有益于生物工程的ACL基质的愈合反应和长期性能。一种与即时诊疗干细胞疗法相结合的再生工程方法是,增强基质的表面特性来支持细胞黏附和生长。在纤连蛋白吸附之前将基质置于空气等离子体中处理5 min,可显著增强接种24 h后兔骨髓间充质干细胞(R-BMMSC)的黏附性。最后,监测细胞增殖长达21 d,将基质用空气等离子体处理后,发现纤连蛋白的吸附性导致细胞数量增加。这些发现表明,空气等离子体处理和纤连蛋白吸附可以增强PLLA编织超细纤维基质的细胞黏附性,可改善基质在即时诊疗干细胞疗法中的临床疗效。

关键词: 前交叉韧带     韧带     左旋聚乳酸等离子体处理     纤连蛋白     细胞     黏附性    

大气科学的工程建设

温克刚,李黄,李泽椿,陈新强

《中国工程科学》 2000年 第2卷 第5期   页码 72-76

摘要: 大气科学造福人类的途径是通过大气信息的开发利用,而必须按信息工程的特点进行工程。简要回顾气象主要工程建设的基本情况及其应用效益,提出未来30年内的发展和大气科学工程建设的基本思路、需要建设的若干骨干工程:大气监测自动系统工程、短期气候预测业务系统工程、卫星综合应用业务系统延伸工程、中尺度(局地)数值天气预报业务系统工程、人工影响天气系统工程、气象服务体系工程等,以及进行建设的若干主要措施。

关键词: 大气科学     工程建设     回顾     构想    

超材料——从工程材料到工程材料

John Pendry, 周济, 孙竞博

《工程(英文)》 2022年 第17卷 第10期   页码 1-2 doi: 10.1016/j.eng.2022.08.001

基于自然杀伤细胞的癌症免疫疗法的进展和前景 Review

胡渊, 田志刚, 张彩

《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期   页码 106-114 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.015

摘要:

自然杀伤(natural killer,NK)细胞是重要的先天免疫细胞,位于机体抵御病毒感染和癌症的第一道防线。尽管自然杀伤细胞可以区分“自身”和“非自身”,识别异常细胞,并实时清除恶性转化的细胞和肿瘤,但肿瘤也形成了一些逃逸自然杀伤细胞攻击的策略。目前,临床试验正在应用各种类型的自然杀伤细胞治疗不同类型的肿瘤,包括自体或同种异体自然杀伤细胞、脐带血(umbilical cord blood,UCB)或诱导性多能干细胞(induced pluripotentstem cell,iPSC)来源的自然杀伤细胞、记忆样自然杀伤细胞和自然杀伤细胞系NK-92 细胞。文中总结了肿瘤逃逸自然杀伤细胞识别的机制、自然杀伤细胞免疫疗法的现状和进展、提升自然杀伤细胞体内抗肿瘤能力的途径以及该领域在临床实践中所面临的重大挑战。

关键词: 自然杀伤细胞     免疫疗法     癌症     临床试验     嵌合抗原受体    

药物干预进入细胞疗法的第三纪元

何维

《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期   页码 5-9 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.017

工程是中国农业现代的必由之路——黑龙江省发展工程农业的经验和启示

韩贵清

《中国工程科学》 2011年 第13卷 第8期   页码 55-58

摘要:

为努力寻求内涵扩大再生产的办法,促进全省农业生产方式转变,黑龙江省农科院借鉴发达国家先进经验,运用系统工程的方式和手段,在全国率先实施农业科技创新工程和科技成果转化工程,大力发展工程农业,促进了农业发展方式的根本转变,也为发展现代农业找到了一条切实有效的途径。

关键词: 系统工程     农业科技创新     科技成果转化     工程农业    

多电子电池新体系关键技术与工程发展

陈人杰, 吴锋

《工程(英文)》 2023年 第21卷 第2期   页码 24-27 doi: 10.1016/j.eng.2022.07.015

工程仿生血小板膜包覆纳米颗粒阻断金黄色葡萄球菌的细胞毒性并防止致命的全身感染 Article

Jwa-Kyung Kim, Satoshi Uchiyama, Hua Gong, Alexandra Stream, Liangfang Zhang, Victor Nizet

《工程(英文)》 2021年 第7卷 第8期   页码 1149-1156 doi: 10.1016/j.eng.2020.09.013

摘要: 金黄色葡萄球菌的发病机制是由毒素的分泌推动的,如膜损伤孔α毒素,它有不同的细胞靶点,包括上皮细胞、内皮细胞、白细胞和血小板。本文采用人体血小板膜包覆纳米颗粒(PNP)作为一种仿生诱饵策略,来中和金黄色葡萄球菌的毒素,并维持宿主细胞的防御功能。血小板膜包覆纳米颗粒也同样保护巨噬细胞免受由金黄色葡萄球菌毒素带来的损伤,支持巨噬细胞进行氧化迸发、产生一氧化氮和维持其杀菌活性,并减少耐甲氧西林金黄色葡萄球菌诱导的中性粒细胞胞外杀菌网络。总之,目前的研究结果证明了血小板膜包覆纳米颗粒的治疗优点,如中和毒素、保护细胞和增加宿主对侵袭性金黄色葡萄球菌感染的抵抗力。

关键词: 纳米颗粒     纳米海绵     血小板     金黄色葡萄球菌     细菌毒素     败血症    

嵌合抗原受体和调节性T细胞——移植中人类白细胞抗原特异性免疫抑制的潜力 Review

Sabrina Wright, Conor Hennessy, Joanna Hester, Fadi Issa

《工程(英文)》 2022年 第10卷 第3期   页码 30-43 doi: 10.1016/j.eng.2021.10.018

摘要:

嵌合抗原受体(CAR)是基因工程领域的一项突破,它彻底改变了过继细胞疗法(ACT)领域。表达这些受体的细胞通过在合成的CAR构建体中包含抗原特异性结合区域而被重新定向到预定的靶点。程序特异性细胞在肿瘤学领域的优势已被临床证明,与同类未修饰的细胞相比,这种细胞具有更高的准确性、效力与更少的脱靶效应。与常规T细胞(Tconvs)不同,调节性T细胞(Treg)在抑制免疫激活和调节宿主免疫反应方面发挥着重要作用。然而,目前对CAR-Treg 工程的研究非常有限,并且关于治疗用途的最佳设计存在不确定性。

关键词: 嵌合抗原受体(CAR)     调节性T细胞     异性免疫     CAR设计     基因编辑    

膝关节骨性关节炎治疗的再生工程:生物材料以及基于细胞的技术

Nair, Cato T. Laurencin

《工程(英文)》 2017年 第3卷 第1期   页码 16-27 doi: 10.1016/J.ENG.2017.01.003

摘要: 因而,应该重视创新性的再生术,以推迟甚至消除患者对TKA 的需求一些基于生物材料和细胞疗法目前正处于发展阶段,并已在临床前和临床研究方面取得了初步进展单独或联合应用先进的生物材料和干细胞治疗膝关节OA

关键词: 膝关节骨性关节炎     骨关节炎疼痛     间充质干细胞     生物材料     再生工程    

作为免疫疗法靶点的FOXP3及其辅因子 Review

Yasuhiro Nagai,Lian Lam,Mark I. Greene,Hongtao Zhang

《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期   页码 115-121 doi: 10.1016/j.eng.2019.01.001

摘要:

叉头框蛋白P3(FOXP3)是调节性T细胞(Tregs)的一个主要调节因子,调节性T细胞是能抑制抗原特异性免疫反应的T 细胞亚群,在增强宿主耐受性和维持免疫平衡方面发挥着重要作用。众所周知,FOXP3 与多种蛋白质形成复合物,并能通过乙酰化、磷酸化、泛素和甲基等各种翻译后修饰(PTM)进行调节。因此,翻译后修饰可改变FOXP3 的稳定性及其调节基因表达的能力,并最终影响调节性T细胞活性。虽然FOXP3 自身并非理想的药物靶点,但脱乙酰酶、乙酰转移酶、激酶和其他可调节FOXP3 的翻译后修饰的酶均为调控FOXP3 和调节性T细胞活性的潜在靶点。

关键词: 调节性T细胞     叉头框蛋白P3(FOXP3)     翻译后修饰     自体免疫     癌症    

CAR-T细胞产品的质量控制和非临床研究——一般原则和关键问题 Review

李永红, 霍艳, 于雷, 王军志

《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期   页码 122-131 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.003

摘要:

采用嵌合抗原受体T 细胞(chimeric antigen receptor T cells, CAR-T cells)的过继性细胞治疗是一种很有前途的肿瘤免疫治疗策略,近年来发展迅速。CAR-T 细胞是通过基因修饰能够特异性识别肿瘤细胞表面特定抗原的T 细胞,对肿瘤细胞具有强大的杀灭作用。目前CAR-T 细胞在恶性血液病患者中的临床应用已经取得振奋人心的结果,国内外对于CAR-T 细胞针对多种靶点以及用于治疗实体瘤的研究开发形成了很大的热点,越来越多的产品将会进入临床试验和上市使用。本文在相关细胞治疗和基因治疗产品指导原则的基础上,结合CAR-T 细胞产品的具体特点,探讨其质量控制和非临床前研究的一般原则,以及其中的一些关键问题。

关键词: 嵌合抗原受体T细胞     质量控制     非临床研究     安全性     有效性     临床试验     癌症免疫治疗    

硼中子俘获治疗人脑胶质母细胞瘤的前景和困惑

周幽心,孙婷,杨伟廉,杜子威

《中国工程科学》 2012年 第14卷 第8期   页码 82-84

摘要:

硼中子俘获疗法是一种可以选择性杀伤肿瘤细胞的放射疗法,其产生的α粒子对临床治疗新诊断和复发的脑胶质母细胞瘤有较好的疗效。现就其治疗脑胶质母细胞瘤的前景做一综述。

关键词: 硼中子俘获疗法     多形性胶质母细胞    胶质瘤干细胞    

标题 作者 时间 类型 操作

从药物开发的角度看工程T细胞疗法

Fang Chen, Joseph A. Fraietta, Carl H. June, 许中伟, J. Joseph Melenhorst, Simon F. Lacey

期刊论文

调节性T细胞及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用

解丰, 梁瑞, 李丹, 李斌

期刊论文

增强生物工程的前交叉韧带基质的表面特性用于即时干细胞治疗

Nair, Cato T. Laurencin

期刊论文

大气科学的工程建设

温克刚,李黄,李泽椿,陈新强

期刊论文

超材料——从工程材料到工程材料

John Pendry, 周济, 孙竞博

期刊论文

基于自然杀伤细胞的癌症免疫疗法的进展和前景

胡渊, 田志刚, 张彩

期刊论文

药物干预进入细胞疗法的第三纪元

何维

期刊论文

工程是中国农业现代的必由之路——黑龙江省发展工程农业的经验和启示

韩贵清

期刊论文

多电子电池新体系关键技术与工程发展

陈人杰, 吴锋

期刊论文

工程仿生血小板膜包覆纳米颗粒阻断金黄色葡萄球菌的细胞毒性并防止致命的全身感染

Jwa-Kyung Kim, Satoshi Uchiyama, Hua Gong, Alexandra Stream, Liangfang Zhang, Victor Nizet

期刊论文

嵌合抗原受体和调节性T细胞——移植中人类白细胞抗原特异性免疫抑制的潜力

Sabrina Wright, Conor Hennessy, Joanna Hester, Fadi Issa

期刊论文

膝关节骨性关节炎治疗的再生工程:生物材料以及基于细胞的技术

Nair, Cato T. Laurencin

期刊论文

作为免疫疗法靶点的FOXP3及其辅因子

Yasuhiro Nagai,Lian Lam,Mark I. Greene,Hongtao Zhang

期刊论文

CAR-T细胞产品的质量控制和非临床研究——一般原则和关键问题

李永红, 霍艳, 于雷, 王军志

期刊论文

硼中子俘获治疗人脑胶质母细胞瘤的前景和困惑

周幽心,孙婷,杨伟廉,杜子威

期刊论文