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提升疗效的修饰型治疗性抗体国内外研究进展 Review
戴济民, 张雪芹, 戴竞耀, 杨向民, 陈志南
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第11期 页码 1529-1540 doi: 10.1016/j.eng.2020.06.030
生物治疗药物市场的繁荣反映了治疗性抗体药物用于治疗癌症、炎性疾病和难治性感染的可行性和有效性。随着抗体药物临床试验和转化研究中出现的结合效率不高、效应功能降低和不良反应频发等问题的解决，治疗性抗体的修饰在抗体药物的研发进程中得到了前所未有的蓬勃发展。为了提升抗体的结合活性、循环中的半衰期、靶细胞的有效性，并最终实现改善抗体药物的疗效，抗体可主要通过以下途径修饰：①糖基化修饰；②抗体恒定区（Fc）改造；③抗体亚类重构；④构建抗体-药物偶联物（ADC）过去几十年来全球在修饰型治疗性抗体的领域取得了许多成就，中国作为对于生物治疗药物需求巨大并且拥有巨大研发潜力的国家在该领域亦发挥了积极作用。本文概括了修饰型治疗性抗体在当前国际研究中取得的进展，并在单独的章节中重点介绍了中国在该领域取得的成果。
闻玉梅,何丽芳,瞿涤,马张妹,姚忻
《中国工程科学》 1999年 第1卷 第1期 页码 38-42
研制了抗原-抗体复合物型乙肝治疗性疫苗。用小鼠实验证明这一治疗性疫苗的作用机理为：通过复合物中抗体Fc段与抗原呈递细胞表面的Fc受体结合，促进了细胞摄取抗原。还发现复合物可在对HBsAg低应答鼠系中（B 10.S）诱生与正常应答鼠相当的抗体效价。在HBsAg阳性转基因鼠中，复合物可使部分鼠的HBsAg转为阴性，并可产生抗-HBs，反映这一疫苗具有疗效。为制备人用乙肝治疗性疫苗建立了用重组酵母菌表达的HBsAg与人高效价抗乙肝免疫球蛋白组建治疗性疫苗的工艺，以及产品标化及效力的参比实验技术。
靶向膜蛋白的抗体药物开发的新进展 Review
Georgina To’a Salazar, 黄子逸, 张凝艳, 张学光, 安志强
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第11期 页码 1541-1551 doi: 10.1016/j.eng.2020.11.013
单克隆抗体治疗过敏性疾病的研究现状 Review
陈彦, 王炜, 袁慧慧, 李艳, 吕喆, 崔烨, 刘杰, 孙英
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第11期 页码 1552-1556 doi: 10.1016/j.eng.2020.06.029
樊明武
《中国工程科学》 2000年 第2卷 第12期 页码 9-15
在许多医院都安装了生产短寿命放射性同位素的回旋加速器，但用于质子治疗的回旋加速器还处于起步阶段。质子治疗可以达到精确的幅照剂量分布，质子能量决定了穿透深度，因而产生的能量释放点可以精确控制，技术先进。由于质子束传播的线形度好，引起的横向二次散射小，肿瘤前端的健康组织接受的剂量很小，在其周围和之后的组织几乎就没有照射剂量，因此质子束治疗是一种非常有效的方法。束流传输到治疗房间的效率，束流的能量控制、强度及位置的稳定性，快速而精确的改变束流参数来满足临床需要等，都是关键。开发安装于医院的并可满足病人实际需要的质子治疗回旋加速器，包括束流输运系统和一系列的控制系统都相当复杂，文章提出了用于该目的的概念框图和建议。
硝酰基(HNO)，新一代心力衰竭治疗正性肌力药物 News & Focus
Ye Tian, Nazareno Paolocci, Wei Dong Gao
《工程（英文）》 2015年 第1卷 第4期 页码 401-404 doi: 10.15302/J-ENG-2015118
李永洁,杨俊涛,杜建
《中国工程科学》 2018年 第20卷 第6期 页码 64-68 doi: 10.15302/J-SSCAE-2018.06.010
随着医学与现代信息技术、材料科技等技术的深度交叉融合，极大地促进了医学科技的发展，疾病诊断和治疗模式发生革命性的变化。本文主要从医学领域的肿瘤免疫治疗、基因编辑技术、医学人工智能、合成生物学技术和干细胞与转化医学五个技术方向，分析评价其发展态势；结合文献、智库报告和专家观点，对医学科技发展方向进行初探，提出重视医学基础研究投入
131I标记的人源化抗B7-H3抗体用于胶质母细胞瘤放射免疫疗法的治疗特性 Article
傅丰庆, Meng Zheng, Shandong Zhao, Yan Wang, Minzhou Huang, Hanqing Chen, Ziyi Huang, Kaijie Zhang, 缪丽燕, 张学光
《工程（英文）》 2023年 第30卷 第11期 页码 190-202 doi: 10.1016/j.eng.2023.05.011
B7 homolog 3 (B7-H3) has attracted much attention in glioblastoma (GBM) radioimmunotherapy (RIT) due to its abnormally high expression on tumor cells. In this study, we report that two specific humanized anti-human B7-H3 antibodies (hu4G4 and hu4H12) derived from mouse anti-human B7-H3 antibodies that were generated by computer-aided design and exclusively recognize membrane expression of B7-H3 by human glioma cells. Hu4G4 and hu4H12 were radiolabeled with 89Zr for RIT antibody screening. Micro-positron emission tomography (PET) imaging, biodistribution and pharmacokinetic (PK) analyses of 89Zr-labeled antibodies were performed in U87-xenografted models. 125I labelling of the antibodies for single-photon emission computed tomography (SPECT) imaging was also used to investigate the biological behavior of the antibodies in vivo. Furthermore, the pharmacodynamic (PD) of the 131Ilabeled antibodies were evaluated in U87-xenografted mice and GL261 Red-FLuc-B7-H3 in situ glioma tumor models. Micro-PET imaging and biodistribution analysis with a gamma counter showed that 89Zr-deferoxamine (DFO)-hu4G4 had higher tumor targeting performance with lower liver uptake than 89Zr-DFO (hu4H12, immunoglobulin G (IgG)). The biodistribution results of 125I-SPECT imaging were similar to those of 89Zr-PET imaging, though the biodistribution in long bone joints and the thyroid varied. The PD analysis results indicated that 131I-hu4G4 had an excellent therapeutic effect and high safety with no apparent toxicity. Interestingly, 131I-hu4G4 improved the tumor vasculature in tissues with higher expression of collagen type IV and platelet-derived growth factor receptor b (PDGFR-b) compared with control treatment, as determined by immunofluorescence (IF), which contributed to inhibiting tumor growth. Taken together, our data indicate that hu4G4 exhibits good tumor targeting and specificity, achieves low nonspecific concentrations in normal tissues, and has acceptable PK characteristics. 131I-hu4G4 also exerts effective antitumor effects with an ideal safety profile. Therefore, we expect hu4G4 to be an excellent antibody for the development of GBM RIT.
关键词： B7-H3 Radioimmunotherapy Glioblastoma Pharmacokinetics Pharmacodynamics
代从新,姚勇,王任直
《中国工程科学》 2012年 第14卷 第8期 页码 96-99
硼中子俘获疗法在脑胶质瘤治疗研究中已经取得很大进展，但由于脑胶质瘤的特性以及缺乏与肿瘤高亲和力的掺硼药物，硼中子俘获治疗的效果并不十分理想此外，难治性垂体腺瘤具有很多与脑胶质瘤相同的特点，硼中子俘获疗法可能具有一定的意义。文章重点介绍硼中子俘获疗法治疗脑胶质瘤的研究现状和治疗难治性垂体腺瘤的可能性。
谢伟,杨萌,龚俊斌
《中国工程科学》 2019年 第21卷 第6期 页码 71-79 doi: 10.15302/J-SSCAE-2019.06.014
传统中医药治疗类风湿性关节炎——从经验医学到循证医学 Review
潘胡丹, 肖瑶, 王婉莹, 任汝通, 梁丽娴 , 刘良
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第5期 页码 895-906 doi: 10.1016/j.eng.2019.01.018
关键词： 中药，类风湿关节炎，循证治疗，展望
新冠病毒肺炎抗体应答、细胞因子的动态变化及其与生存状况的关联 ——一项回顾性队列研究 Article
刘莉, 陈亨贵, 李莹, 李辉军, 李娇元, 王意, 姚霜, 秦川, 童书韬, 袁旭, 罗霞, 缪小平, 潘安, 刘争, 程黎明
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第7期 页码 958-965 doi: 10.1016/j.eng.2021.04.015
使用数据驱动模型优化抗体纯化策略 Article
刘松崧, Lazaros G. Papageorgiou
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第6期 页码 1077-1092 doi: 10.1016/j.eng.2019.10.011
本工作致力于抗体片段纯化过程的多尺度优化。优化了生产过程中的色谱决策，包括色谱柱的数量及其大小，每批的循环数以及操作流速。提出了两种混合整数非线性规划（MINLP）模型，结合数据驱动模型，以最小化每克抗体纯化过程的总成本。然后，使用线性化技术和多参数分解将这些MINLP模型重新构造为混合整数线性规划（MILP）模型。研究了两个具有不同色谱柱尺寸替代品的工业相关案例，以证明所提出模型的适用性。
CAR-T细胞产品的质量控制和非临床研究——一般原则和关键问题 Review
李永红, 霍艳, 于雷, 王军志
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 122-131 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.003
采用嵌合抗原受体T 细胞（chimeric antigen receptor T cells, CAR-T cells）的过继性细胞治疗是一种很有前途的肿瘤免疫治疗策略，近年来发展迅速。目前CAR-T 细胞在恶性血液病患者中的临床应用已经取得振奋人心的结果，国内外对于CAR-T 细胞针对多种靶点以及用于治疗实体瘤的研究开发形成了很大的热点，越来越多的产品将会进入临床试验和上市使用。本文在相关细胞治疗和基因治疗产品指导原则的基础上，结合CAR-T 细胞产品的具体特点，探讨其质量控制和非临床前研究的一般原则，以及其中的一些关键问题。
一种通过计算机辅助抗体设计技术获得的靶向人表皮生长因子受体2的新型全人抗体HF Article
乔春霞, 吕明, 李新颖, 郞小玲, 吕守芹, 龙勉, 黎燕, 耿树生, 林周, 沈倍奋, 冯健男
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第11期 页码 1566-1576 doi: 10.1016/j.eng.2020.10.024
全人抗体免疫原性小、安全性高。目前研究的处于临床试验阶段的大多数抗体药物都是人源化或全人抗体。全人抗体多通过噬菌体展示技术（体外）或转基因小鼠（体内）产生；其他方法包括B淋巴细胞永生化、人-人杂交瘤、单细胞聚合酶链反应等。本文描述了一种基于分子结构的计算机辅助设计新抗体技术，用于获得全人抗体。随后，将这些肽作为抗体互补决定区，并采用适合的免疫球蛋白框架，获得名为“HF”的新型抗HER2 抗体。HF比赫赛汀具有更高的亲和力和更有效的抗肿瘤活性。我们的工作为用于机理研究以及免疫相关疾病（如癌症和传染病）的成像和临床应用的新型全人抗体的快速设计和筛选提供了有用工具。
标题 作者 时间 类型 操作
131I标记的人源化抗B7-H3抗体用于胶质母细胞瘤放射免疫疗法的治疗特性
傅丰庆, Meng Zheng, Shandong Zhao, Yan Wang, Minzhou Huang, Hanqing Chen, Ziyi Huang, Kaijie Zhang, 缪丽燕, 张学光
期刊论文
新冠病毒肺炎抗体应答、细胞因子的动态变化及其与生存状况的关联 ——一项回顾性队列研究
刘莉, 陈亨贵, 李莹, 李辉军, 李娇元, 王意, 姚霜, 秦川, 童书韬, 袁旭, 罗霞, 缪小平, 潘安, 刘争, 程黎明
期刊论文
京公网安备 11010502051620号
