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李永洁,杨俊涛,杜建
《中国工程科学》 2018年 第20卷 第6期 页码 64-68 doi: 10.15302/J-SSCAE-2018.06.010
随着医学与现代信息技术、材料科技等技术的深度交叉融合,极大地促进了医学科技的发展,疾病诊断和治疗模式发生革命性的变化。本文主要从医学领域的肿瘤免疫治疗、基因编辑技术、医学人工智能、合成生物学技术和干细胞与转化医学五个技术方向,分析评价其发展态势;结合文献、智库报告和专家观点,对医学科技发展方向进行初探,提出重视医学基础研究投入
CAR-T细胞产品的质量控制和非临床研究——一般原则和关键问题 Review
李永红, 霍艳, 于雷, 王军志
《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期 页码 122-131 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.003
采用嵌合抗原受体T 细胞(chimeric antigen receptor T cells, CAR-T cells)的过继性细胞治疗是一种很有前途的肿瘤免疫治疗策略,近年来发展迅速。CAR-T 细胞是通过基因修饰能够特异性识别肿瘤细胞表面特定抗原的T 细胞,对肿瘤细胞具有强大的杀灭作用。目前CAR-T 细胞在恶性血液病患者中的临床应用已经取得振奋人心的结果,国内外对于CAR-T 细胞针对多种靶点以及用于治疗实体瘤的研究开发形成了很大的热点,越来越多的产品将会进入临床试验和上市使用。本文在相关细胞治疗和基因治疗产品指导原则的基础上,结合CAR-T 细胞产品的具体特点,探讨其质量控制和非临床前研究的一般原则,以及其中的一些关键问题。
调节性T细胞及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用 Review
解丰, 梁瑞, 李丹, 李斌
《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期 页码 132-139 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.002
癌症是可能危及生命的疾病,特点在于肿瘤细胞在宿主身上无限增殖。最近,因其具有预防肿瘤进展和转移的巨大潜力,免疫疗法受到越来越多研究者的关注。调节性T 细胞(Treg)是对维持宿主免疫稳态起重要作用的抑制性CD4+ T 细胞的一个亚群。调节性T 细胞缺陷可引起严重的自身免疫、过敏和自身炎症等疾病。调节性T 细胞通常富集在肿瘤微环境中,而大量免疫抑制调节性T细胞往往表明预后较差。因此,人们对调节性T 细胞的功能及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用再次产生了兴趣。越来越多的策略关注调节性T 细胞的消耗,这在抗肿瘤免疫方面似乎有效。预计调节性T 细胞靶向策略与其他疗法(如嵌合抗原受体T 细胞疗法或免疫检查点阻断)联用将为提高抗肿瘤疗效带来重大机遇。
肝内区域免疫对肝移植后肿瘤复发的影响 Review
刘江, 卢宠茂, 万钧
《工程(英文)》 2022年 第10卷 第3期 页码 57-64 doi: 10.1016/j.eng.2021.11.012
肝脏恶性肿瘤是肝移植的一个主要适应症,但是肝移植后肿瘤复发却是影响受体长期生存的一个严峻临床挑战。肿瘤生物学特征、分期和移植后的免疫抑制状态一直被认为是肝癌复发的危险因素。而越来越多的证据表明,肝脏缺血再灌注(IR)对同种异体移植物的损伤则为肝移植后的肿瘤细胞侵袭性、转移性
提供了有利的免疫微环境。IR 可引起肝内免疫微环境重构,包括恶化移植物损伤的促炎反应和加快组织修复的抗炎反应。然而,肝内区域免疫对移植后肿瘤复发的作
用尚不清晰。本文详述了IR 损伤诱导的肝内体液微环境和调节性区域免疫微环境,以及它们如何影响肝移植后肿瘤复发的最新研究进展。综合理解移植后肝内区域免疫,将为移植后肿瘤复发提供精准诊断、治疗和预后预测的新策略。
类器官技术及其在消化系统肿瘤的临床应用 Review
赵晓芳, 姜有海, 刘春良, 侯明慧, 王红阳, 付静
《工程(英文)》 2022年 第9卷 第2期 页码 123-130 doi: 10.1016/j.eng.2021.04.017
消化系统肿瘤包括食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌和胰腺癌,在全球的发病率和死亡率都很高。由于目前的肿瘤研究模型不能完全模拟原始肿瘤的关键特征,常导致基础研究不能转化用于临床实践。肿瘤发病机制的探索和抗癌药物的开发迫切需要更优化的肿瘤模型。利用肿瘤患者的组织可以高效地建立正常和肿瘤类器官。本文总结并讨论了消化系统类器官的构建方法,及其作为一种新模型在基础癌症研究、临床前实践和个性化治疗中的应用。
肿瘤特异性环状RNA来源抗原肽被证实存在于肝胆肿瘤中 Article
王文闻, 马莉丽 , 邢政, 苑廷淦, 包金霞, 朱妍静, 赵晓芳, 赵燕, 宗雅丽, 张雅妮, 莘似韵, 邱辛瑶, 杨帅, 王红阳, 高栋, 王鹏, 陈磊
《工程(英文)》 2023年 第22卷 第3期 页码 159-170 doi: 10.1016/j.eng.2022.06.008
由于缺乏经证实具备免疫原性的多肽,基于肿瘤抗原的免疫治疗应用受到限制。在本研究中,利用肝胆肿瘤类器官分析了环状RNA(circRNA)作为肿瘤抗原肽新来源的潜力。通过流式细胞仪和酶联免疫分析发现,HLA-ABC 呈递的cricRNA来源肿瘤特异性肽可以刺激CD8 T细胞,使其CD107a 和干扰素γ(IFNγ)共表达提高、IFN&gamma细胞杀伤实验证实,经circRNA 来源免疫原性肽活化的T 细胞可杀伤类器官细胞。本研究的发现提供了一种产生肿瘤抗原的重要来源,提示肿瘤特异性circRNA 可作为抗肿瘤靶点。
关键词: 肿瘤抗原 患者来源肝胆肿瘤类器官 环状RNA 基于质谱的免疫肽组学
高能聚焦超声热治疗恶性肿瘤的初步探索——附78例治疗临床应用报告
何申戌,熊六林,于晋生,兰江
《中国工程科学》 1999年 第1卷 第2期 页码 62-66
目的 了解HIFU技术治疗癌瘤的临库效果和安全性。方法 应用FEP-BY01型高能聚焦超声肿瘤治疗机临床治疗78例中晚期腹腔、盆腔、多种脏器癌瘤,并将全部病例分为空腔脏器和实质脏器癌瘤两大类,按各自的标准进行疗效判断,并从疼痛、皮肤的灼伤、腔肠出血、穿孔及其它方面进行安全判断结果 空腔脏器肿瘤32例,出院时65.6%肿瘤脱落消失,34.4%萎缩。实质脏器癌瘤46例;治疗后15.6%显著疗效,80.4%有效,无效4.3%(因肋骨阻挡),与放化疗合用可加速肿瘤脱落或萎缩。结论 HIFU技术对控制肿瘤有肯定疗效,并且安全可靠,值得推广应用;其相关医学基础研究须尽快开展。
纳米技术——一种针对促肿瘤中性粒细胞的肺癌治疗新策略 Review
张健, 蒋莎莎, 李仕林, 江继鹏, 梅婕, 陈延东, 马永富, 刘阳, 刘颖
《工程(英文)》 2023年 第27卷 第8期 页码 106-126 doi: 10.1016/j.eng.2022.11.006
原发性肺癌和转移性肺癌都是肺部恶性肿瘤,两者都威胁着患者的生命,但各自的发病机制不同。肿瘤的发生和发展涉及肿瘤细胞与宿主微环境之间的交流,中性粒细胞是肿瘤微环境(TME)中最丰富的免疫细胞,它们参与炎症环境的形成,并通过其抗肿瘤和促肿瘤能力影响患者的生存。中性粒细胞可根据不同的标准分为不同的类别,常见的类别包括 N1 抗肿瘤中性粒细胞和 N2 免疫抑制中性粒细胞。中性粒细胞的抗肿瘤作用是通过活性氧、肿瘤坏死因子相关的细胞凋亡诱导配体、高级糖化终产物受体-胰蛋白酶 G 等因素共同作用以及调节其他免疫细胞的活动共同介导的。纳米技术的快速发展为针对中性粒细胞的癌症治疗提供了新策略。
闻玉梅,何丽芳,瞿涤,马张妹,姚忻
《中国工程科学》 1999年 第1卷 第1期 页码 38-42
研制了抗原-抗体复合物型乙肝治疗性疫苗。用小鼠实验证明这一治疗性疫苗的作用机理为:通过复合物中抗体Fc段与抗原呈递细胞表面的Fc受体结合,促进了细胞摄取抗原。复合物还可诱生更强的细胞免疫,表现为经特异的抗原刺激后,γ-干扰素的mRNA量增多。还发现复合物可在对HBsAg低应答鼠系中(B 10.S)诱生与正常应答鼠相当的抗体效价。为制备人用乙肝治疗性疫苗建立了用重组酵母菌表达的HBsAg与人高效价抗乙肝免疫球蛋白组建治疗性疫苗的工艺,以及产品标化及效力的参比实验技术。
免疫调节细胞生物学及其在急性移植物抗宿主病预防或治疗中的临床应用 Review
Bruce R. Blazar
《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期 页码 98-105 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.016
预防和治疗移植物抗宿主病(GVHD)最常见的方法是尝试耗竭或抑制能介导或支持同种异体反应的T细胞;但这会导致T细胞受体功能缺陷,并因此对感染和肿瘤复发高度敏感。随着对免疫系统稳态认识的深化,我们已能鉴定和表征具有免疫调节功能的细胞群。虽然这种细胞群通常比较少见,但可通过分离和扩增此类细胞的方法在移植后晚期增补供体移植物或进行输注,来抑制GVHD。本文将探讨GVHD模型中的生物学和临床前概念验证,以及现已发展至临床测试阶段的免疫调节细胞疗法对GVHD的疗效。
关键词: 移植物抗宿主病(GVHD) 免疫调节细胞 细胞疗法
免疫抑制和肝移植 Review
Jan Lerut, Samuele Iesari
《工程(英文)》 2023年 第21卷 第2期 页码 175-187 doi: 10.1016/j.eng.2022.07.007
完美的手术技术和充分的免疫抑制是确保最佳移植物和患者存活的关键。不同药物的可用性导致了一些通常由行业驱动的不同类型的临床试验,以寻找理想的免疫抑制方案。然而,大量概念不同的研究设计未能明确定义最佳免疫抑制方案。基于钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司、抗代谢药物霉酚酸酯或硫唑嘌呤和短期类固醇(除了可能的诱导外)的三联免疫抑制方案仍然是目前公认的肝移植标准免疫抑制方案。然而,鉴于排斥定义的变化、免疫抑制负荷的定制以及由于慢性免疫抑制引起的长期副作用,未来的试验最好包括一个以上的终点,而不是急性T细胞介导的急性排斥(a-TCMR)或肾衰竭。这些免疫现象应根据一系列长期的生物学和组织学随访进行检查。临床相关α-TCMR的诊断和治疗应基于综合生物学、免疫学和组织病理学的发现。
中国抗击新型冠状病毒的策略与进展 Review
刘薇, 关伟杰, 钟南山
《工程(英文)》 2020年 第6卷 第10期 页码 1076-1084 doi: 10.1016/j.eng.2020.10.003
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陈志南:免疫治疗的新前沿与展望(2019年9月18日)
2021年11月07日
会议视频
中华医学会第十六次全国放射肿瘤治疗学学术会议
2019年10月10日
会议信息
肿瘤特异性环状RNA来源抗原肽被证实存在于肝胆肿瘤中
王文闻, 马莉丽 , 邢政, 苑廷淦, 包金霞, 朱妍静, 赵晓芳, 赵燕, 宗雅丽, 张雅妮, 莘似韵, 邱辛瑶, 杨帅, 王红阳, 高栋, 王鹏, 陈磊
期刊论文