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免疫球蛋白G N-糖基化与代谢特征之间的双向因果关联——一项孟德尔随机化研究 Article
孟晓妮, 曹维杰, 刘迪, Isinta Elijah Maranga, 邢薇佳, 侯海峰, 徐希柱, 宋曼殳, 王友信
《工程(英文)》 2023年 第26卷 第7期 页码 74-88 doi: 10.1016/j.eng.2022.11.004
既往研究已发现免疫球蛋白 G(immunoglobulin G, IgG)N-糖基化与代谢特征之间存在关联,但它们之间是否存在因果关联尚有待研究在正向MR分析中,通过整合IgG N-糖基-QTL遗传变异与GWAS 数据和代谢特征进行分析,分别发现59个包括影响体质指数(body mass index, BMI)的9个IgG N-糖基(glycan相应地,对整合代谢特征-QTL-遗传变异与GWAS结果和 IgG N-糖基进行MR分析的结果显示,在单样本和两样本MR研究中,分别发现72个包括影响GP1的1个因果代谢特征[高密度脂蛋白胆固醇和4个[包括影响GP3的1个因果代谢特征(HDL-C)和影响 GP9 的1个代谢特征(HDL-C)]由遗传决定的代谢特征与 IgG N-糖基之间存在因果关联(全部 P < 0.05综上所述,本研究全面的双向MR分析提供了IgG N-糖基化与代谢特征之间双向因果关联的证据,在一定程度上揭示了 IgG N-糖基化与代谢特征之间的生物学机制。
免疫抑制和肝移植 Review
Jan Lerut, Samuele Iesari
《工程(英文)》 2023年 第21卷 第2期 页码 175-187 doi: 10.1016/j.eng.2022.07.007
完美的手术技术和充分的免疫抑制是确保最佳移植物和患者存活的关键。不同药物的可用性导致了一些通常由行业驱动的不同类型的临床试验,以寻找理想的免疫抑制方案。然而,大量概念不同的研究设计未能明确定义最佳免疫抑制方案。基于钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司、抗代谢药物霉酚酸酯或硫唑嘌呤和短期类固醇(除了可能的诱导外)的三联免疫抑制方案仍然是目前公认的肝移植标准免疫抑制方案。然而,鉴于排斥定义的变化、免疫抑制负荷的定制以及由于慢性免疫抑制引起的长期副作用,未来的试验最好包括一个以上的终点,而不是急性T细胞介导的急性排斥(a-TCMR)或肾衰竭。这些免疫现象应根据一系列长期的生物学和组织学随访进行检查。临床相关α-TCMR的诊断和治疗应基于综合生物学、免疫学和组织病理学的发现。
免疫细胞在器官移植免疫排斥和免疫耐受中的不同作用 Review
干晓杰, 古鉴, 鞠峥, 吕凌
《工程(英文)》 2022年 第10卷 第3期 页码 44-56 doi: 10.1016/j.eng.2021.03.029
器官移植免疫排斥反应是由多种细胞参与的复杂的免疫应答过程,是决定移植成败和患者生存的关键因素。目前大多数器官移植患者采用免疫抑制剂和生物制剂的组合疗法来控制移植器官的免疫排斥反应,然而免疫抑制剂的使用会降低移植患者免疫系统功能,导致严重的并发症,如慢性感染、恶性肿瘤等。因
此,彻底了解器官移植免疫耐受和免疫排斥的相关机制对于开发更好的治疗方案和改善患者预后至关重要。本文对免疫细胞在器官移植免疫排斥和免疫耐受诱导过程中的作用,以及目前针对移植患者处于临床试验阶段的新型细胞治疗进行概述。
质谱流式技术在脑免疫研究中的应用 Review
王艳, Baohui Xu, 薛丽香
《工程(英文)》 2022年 第16卷 第9期 页码 187-197 doi: 10.1016/j.eng.2021.06.022
代谢组扩展生物学的“旁中心法则”——对理解基因组学-糖组学-代谢组学-表观基因组学互作的意义
Albert Stuart Reece
《工程(英文)》 2023年 第26卷 第7期 页码 16-16 doi: 10.1016/j.eng.2022.07.011
The central dogma of biology holds that the transcription of DNA into RNA and the translation of RNA into proteins forms the primary axis of biological activity [1]. Following major advances in the description of the complex glycan and lipid chains that are added onto these basic building blocks, the glycome and lipidome have recently been added to this doctrine as an exciting new extension named the ‘‘paracentral dogma” [2]. However, it has been pointed out that biological systems can include many layers, which are described in modern omics technology platforms relating to both cell-intrinsic and cell-extrinsic layers of control, including metabolomic, microbiomic, immunological, epigenomic, epitranscriptomic, proteomic and phosphoproteomic layers [3].
It is well known that stem and progenitor cells have a metabolism that is based on glycolysis and glutaminolysis [4]. Although this provides less energy to the cell than oxidative phosphorylation, it suffices for these cells’ needs, since such cells are generally relatively quiescent and normally suppress energy-intensive processes such as genome duplication and transcription. Moreover, it has been shown that the high intracellular lactate levels involved in such states not only inhibits the key gatekeeper enzymes of oxidative phosphorylation (i.e., pyruvate dehydrogenase and carnitine palmitoyl acyltransferase) but also actually covalently modifies them by lactylation in order to maintain this inhibited metabolic–epigenomic state [5]. In addition, intermediate metabolism and nutrients are the source of the very extensive library of post-translational modifications to DNA, RNA, and proteins, as well as supplying cellular energy for many of the required reactions. Hence, the metabolic state locks in and reinforces the epigenomic state, and the metabolome and epigenome thereby play mutually reinforcing roles. This self-reinforcing coordination explains why it is so difficult to generate induced pluripotent cells and is a contributory explanation for why the described protocols typically have such low cellular yields.
These concepts become even more important when it is considered that cancer cells are de-differentiated, similarly rely on glycolysis and glutaminolysis, and are similarly metabolically–epigenomically–genomically synchronized. The disruption of this metabolic system is a key focus of mechanistic cancer research.
These important considerations imply that the descriptive and predictive power of the newly described ‘‘paracentral dogma” of biology may be usefully and meaningfully extended by including the metabolome, along with the genome, transcriptome, proteome, glycome, and lipidome, to describe cell-intrinsic regulation—not only in terms of another omics analytical layer but also as a fully predictive and interactive partner in the symphonic-like multilayer coordination that evidently comprises cellular regulatory layering.
王蔚芳,李青梅,柴书军,甘玲玲,洪磊,郭军庆,雷霁霖
《中国工程科学》 2014年 第16卷 第9期 页码 16-20
应用细胞工程技术研制大菱鲆免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)的单克隆抗体并分析其免疫学特性。小鼠骨髓瘤细胞NS0 与经IgM免疫的BALB/C小鼠脾细胞融合,经过反复有限稀释法克隆,筛选获得4 株抗大菱鲆IgM的单克隆抗体杂交瘤细胞株,分别为B1D1、D5C2、E1B2 和F4A1。Western blot 分析表明,获得的单抗与IgM 重链区特异性结合。交叉结果显示,单抗与大菱鲆血清呈强阳性反应,与褐牙鲆、红鳍东方鲀、许氏平鲉、六线鱼、鲈鱼均呈微弱阳性反应,而与半滑舌鳎、鲤鱼、鲫鱼、草鱼、鳙鱼的血清无交叉反应。本研究制备的大菱鲆IgM单克隆抗体效价高、灵敏度高、特异性强,适合用于大菱鲆免疫学相关研究和生产实际应用。
杨建宁,孙玉坤,李自成,孙运全
《中国工程科学》 2007年 第9卷 第10期 页码 30-35
针对高维非线性电力系统复杂的控制对象,在静止无功发生器(SVG)的电压偏差-无功的控制方法上,采用人体免疫系统维持自身功能正常的机理,以稳定电力系统工作状态,提出基于人工免疫算法的SVG外环控制器控制策略。结果表明,所提出的仿生免疫机理的控制方案对于SVG中动态无功调节过程和对电力系统稳定性的控制作用是有效的。
大菱鲆疾病早期快速检测方法——胶体金免疫层析试纸的研制与建立
王蔚芳,柴书军,刘庆堂,雷霁霖,丁福红,洪磊,刘新富,苏柯
《中国工程科学》 2012年 第14卷 第2期 页码 8-13
使用成分单一的牛血清白蛋白(BSA)为模拟病原,以胶体金标记兔抗血清(即大菱鲆免疫球蛋白多抗)作为检测示踪物,并分别将BSA和葡萄球菌A蛋白印记到硝酸纤维素膜上制成检测线和对照线,通过一系列工艺创制与组装配套,首次成功制备了一套完整的大菱鲆抗体快速检测试纸。采用大菱鲆抗BSA血清作为阳性样本,以健康大菱鲆血清作为阴性样本,用以检验试纸的性能,并与酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测结果相比较。结果表明:本试纸检测抗体的特异性与敏感性均很高,与ELISA方法相当,而且使用方便,不需专业技能和额外的试剂与辅助仪器设备,5 min内即可用裸眼获得观察结果,很适合于基层生产操作及户外调研使用。
基于自然杀伤细胞的癌症免疫疗法的进展和前景 Review
胡渊, 田志刚, 张彩
《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期 页码 106-114 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.015
自然杀伤(natural killer,NK)细胞是重要的先天免疫细胞,位于机体抵御病毒感染和癌症的第一道防线。这些策略包括:上调自然杀伤细胞抑制性受体的配体,产生可溶性分子或免疫抑制因子。文中总结了肿瘤逃逸自然杀伤细胞识别的机制、自然杀伤细胞免疫疗法的现状和进展、提升自然杀伤细胞体内抗肿瘤能力的途径以及该领域在临床实践中所面临的重大挑战。
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免疫球蛋白G N-糖基化与代谢特征之间的双向因果关联——一项孟德尔随机化研究
孟晓妮, 曹维杰, 刘迪, Isinta Elijah Maranga, 邢薇佳, 侯海峰, 徐希柱, 宋曼殳, 王友信
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