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131I标记的人源化抗B7-H3抗体用于胶质母细胞瘤放射免疫疗法的治疗特性 Article
傅丰庆, Meng Zheng, Shandong Zhao, Yan Wang, Minzhou Huang, Hanqing Chen, Ziyi Huang, Kaijie Zhang, 缪丽燕, 张学光
《工程(英文)》 2023年 第30卷 第11期 页码 190-202 doi: 10.1016/j.eng.2023.05.011
B7 homolog 3 (B7-H3) has attracted much attention in glioblastoma (GBM) radioimmunotherapy (RIT) due to its abnormally high expression on tumor cells. In this study, we report that two specific humanized anti-human B7-H3 antibodies (hu4G4 and hu4H12) derived from mouse anti-human B7-H3 antibodies that were generated by computer-aided design and exclusively recognize membrane expression of B7-H3 by human glioma cells. Hu4G4 and hu4H12 were radiolabeled with 89Zr for RIT antibody screening. Micro-positron emission tomography (PET) imaging, biodistribution and pharmacokinetic (PK) analyses of 89Zr-labeled antibodies were performed in U87-xenografted models. 125I labelling of the antibodies for single-photon emission computed tomography (SPECT) imaging was also used to investigate the biological behavior of the antibodies in vivo. Furthermore, the pharmacodynamic (PD) of the 131Ilabeled antibodies were evaluated in U87-xenografted mice and GL261 Red-FLuc-B7-H3 in situ glioma tumor models. Micro-PET imaging and biodistribution analysis with a gamma counter showed that 89Zr-deferoxamine (DFO)-hu4G4 had higher tumor targeting performance with lower liver uptake than 89Zr-DFO (hu4H12, immunoglobulin G (IgG)). The biodistribution results of 125I-SPECT imaging were similar to those of 89Zr-PET imaging, though the biodistribution in long bone joints and the thyroid varied. The PD analysis results indicated that 131I-hu4G4 had an excellent therapeutic effect and high safety with no apparent toxicity. Interestingly, 131I-hu4G4 improved the tumor vasculature in tissues with higher expression of collagen type IV and platelet-derived growth factor receptor b (PDGFR-b) compared with control treatment, as determined by immunofluorescence (IF), which contributed to inhibiting tumor growth. Taken together, our data indicate that hu4G4 exhibits good tumor targeting and specificity, achieves low nonspecific concentrations in normal tissues, and has acceptable PK characteristics. 131I-hu4G4 also exerts effective antitumor effects with an ideal safety profile. Therefore, we expect hu4G4 to be an excellent antibody for the development of GBM RIT.
关键词: B7-H3 Radioimmunotherapy Glioblastoma Pharmacokinetics Pharmacodynamics
魏勋斌,周非凡,陶乐婵,杨思华,顾波波
《中国工程科学》 2020年 第22卷 第3期 页码 108-116 doi: 10.15302/J-SSCAE-2020.03.017
放射检查流程执行中基于禁忌搜索的资源分配 None
Chun-hua HE
《信息与电子工程前沿(英文)》 2018年 第19卷 第3期 页码 446-458 doi: 10.1631/FITEE.1601802
张锦荣,罗志福
《中国工程科学》 2008年 第10卷 第1期 页码 61-69
介绍了中国放射性同位素与应用的发端,论述了放射性同位素及其制品的研发、生产、应用进展以及未来的发展前景。
Jennifer Welsh
《工程(英文)》 2023年 第30卷 第11期 页码 3-6 doi: 10.1016/j.eng.2023.09.005
调节性T细胞及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用 Review
解丰, 梁瑞, 李丹, 李斌
《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期 页码 132-139 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.002
彭述明,杨宇川,杨夏,钱达志,郑刚阳,赵宪庚
《中国工程科学》 2022年 第24卷 第6期 页码 116-126 doi: 10.15302/J-SSCAE-2022.06.010
核医学在多种疾病的诊疗及预后判断方面发挥着不可替代的作用;放射性药物(放药)是核医学发展的基石,相应体系化发展有助于加快放药创新与应用,保障人民身体健康在分析国外放药发展现状、技术水平及趋势的基础上,总结了我国放药发展的基本情况并辨识了面临的迫切问题;从技术研发体系、技术监管体系两方面阐述了重点建设内容,提出了放药靶点研究及靶向结构开发,新型放射性标记
代从新,姚勇,王任直
《中国工程科学》 2012年 第14卷 第8期 页码 96-99
硼中子俘获疗法在脑胶质瘤治疗研究中已经取得很大进展,但由于脑胶质瘤的特性以及缺乏与肿瘤高亲和力的掺硼药物,硼中子俘获治疗的效果并不十分理想此外,难治性垂体腺瘤具有很多与脑胶质瘤相同的特点,硼中子俘获疗法可能具有一定的意义。文章重点介绍硼中子俘获疗法治疗脑胶质瘤的研究现状和治疗难治性垂体腺瘤的可能性。
中法关于核能与环境的联合研究 Feature Article
赵宪庚, 叶其蓁, Sébastien Candel, Dominique Vignon, Robert Guillaumont
《工程(英文)》 2023年 第26卷 第7期 页码 159-172 doi: 10.1016/j.eng.2023.04.011
本文聚焦核能的环境影响问题,将解决如下核能发电相关的主要环境问题:①控制正常运行条件下核设施的放射性排放,评估其非放射性环境影响(取水与非放射性水的排放);②乏燃料与放射性废物的长期管理,主要是通过地质处置库处理的乏燃料或放射性废物;③防止和缓解严重核事故以及核事故的放射性释放;④改善核安全水平,以限制核能的环境影响,提升公众的核能接受度。国际社会已经开展了大量的努力,以确定可持续管理地质处置条件下高放长寿命放射性废物的方法。严重事故的环境风险已经被大幅降低,相关的规约也已经建立起来,以最大限度地减少严重核事故条件下放射性物质的释放,并避免大规模的人员疏散。
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131I标记的人源化抗B7-H3抗体用于胶质母细胞瘤放射免疫疗法的治疗特性
傅丰庆, Meng Zheng, Shandong Zhao, Yan Wang, Minzhou Huang, Hanqing Chen, Ziyi Huang, Kaijie Zhang, 缪丽燕, 张学光
期刊论文
从药物开发的角度看工程化T细胞疗法
Fang Chen, Joseph A. Fraietta, Carl H. June, 许中伟, J. Joseph Melenhorst, Simon F. Lacey
期刊论文