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基于自然杀伤细胞的癌症免疫疗法的进展和前景 Review
胡渊, 田志刚, 张彩
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 106-114 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.015
自然杀伤（natural killer，NK）细胞是重要的先天免疫细胞，位于机体抵御病毒感染和癌症的第一道防线。尽管自然杀伤细胞可以区分“自身”和“非自身”，识别异常细胞，并实时清除恶性转化的细胞和肿瘤，但肿瘤也形成了一些逃逸自然杀伤细胞攻击的策略。目前，临床试验正在应用各种类型的自然杀伤细胞治疗不同类型的肿瘤，包括自体或同种异体自然杀伤细胞、脐带血（umbilical cord blood，UCB）或诱导性多能干细胞（induced pluripotentstem cell，iPSC）来源的自然杀伤细胞、记忆样自然杀伤细胞和自然杀伤细胞系NK-92 细胞。文中总结了肿瘤逃逸自然杀伤细胞识别的机制、自然杀伤细胞免疫疗法的现状和进展、提升自然杀伤细胞体内抗肿瘤能力的途径以及该领域在临床实践中所面临的重大挑战。
调节性T细胞及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用 Review
解丰, 梁瑞, 李丹, 李斌
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 132-139 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.002
癌症是可能危及生命的疾病，特点在于肿瘤细胞在宿主身上无限增殖。最近，因其具有预防肿瘤进展和转移的巨大潜力，免疫疗法受到越来越多研究者的关注。调节性T 细胞（Treg）是对维持宿主免疫稳态起重要作用的抑制性CD4+ T 细胞的一个亚群。调节性T 细胞缺陷可引起严重的自身免疫、过敏和自身炎症等疾病。调节性T 细胞通常富集在肿瘤微环境中，而大量免疫抑制调节性T细胞往往表明预后较差。因此，人们对调节性T 细胞的功能及其在抗肿瘤免疫疗法中的临床应用再次产生了兴趣。越来越多的策略关注调节性T 细胞的消耗，这在抗肿瘤免疫方面似乎有效。预计调节性T 细胞靶向策略与其他疗法（如嵌合抗原受体T 细胞疗法或免疫检查点阻断）联用将为提高抗肿瘤疗效带来重大机遇。
从药物开发的角度看工程化T细胞疗法 Review
Fang Chen, Joseph A. Fraietta, Carl H. June, 许中伟, J. Joseph Melenhorst, Simon F. Lacey
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 140-149 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.010
周幽心,孙婷,杨伟廉,杜子威
《中国工程科学》 2012年 第14卷 第8期 页码 82-84
硼中子俘获疗法是一种可以选择性杀伤肿瘤细胞的放射疗法，其产生的α粒子对临床治疗新诊断和复发的脑胶质母细胞瘤有较好的疗效。现就其治疗脑胶质母细胞瘤的前景做一综述。
免疫调节细胞生物学及其在急性移植物抗宿主病预防或治疗中的临床应用 Review
Bruce R. Blazar
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 98-105 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.016
预防和治疗移植物抗宿主病（GVHD）最常见的方法是尝试耗竭或抑制能介导或支持同种异体反应的T细胞；但这会导致T细胞受体功能缺陷，并因此对感染和肿瘤复发高度敏感。通常通过广泛使用反应性抗体来实现耗竭，而功能损坏通常在使用需长期给药（一般为6个月或更长时间）且具有明显副作用的药物后发生，这种药物可能不会导致供体T细胞对耐调节方案且携带宿主同种抗原的细胞产生耐受性（随着对免疫系统稳态认识的深化，我们已能鉴定和表征具有免疫调节功能的细胞群。虽然这种细胞群通常比较少见，但可通过分离和扩增此类细胞的方法在移植后晚期增补供体移植物或进行输注，来抑制GVHD。本文将探讨GVHD模型中的生物学和临床前概念验证，以及现已发展至临床测试阶段的免疫调节细胞疗法对GVHD的疗效。
关键词： 移植物抗宿主病（GVHD） 免疫调节细胞 细胞疗法
杨磊,王潇,隋丽,孔福全,郝小娟,郑洁莹,马南茹,崔素珍,刘权卫,赵葵
《中国工程科学》 2012年 第14卷 第8期 页码 85-90
关键词： 硼中子俘获疗法 BPA 胶质瘤细胞系 感应耦合等离子体原子发射光谱
魏勋斌,周非凡,陶乐婵,杨思华,顾波波
《中国工程科学》 2020年 第22卷 第3期 页码 108-116 doi: 10.15302/J-SSCAE-2020.03.017
作为免疫疗法靶点的FOXP3及其辅因子 Review
Yasuhiro Nagai,Lian Lam,Mark I. Greene,Hongtao Zhang
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 115-121 doi: 10.1016/j.eng.2019.01.001
叉头框蛋白P3（FOXP3）是调节性T细胞（Tregs）的一个主要调节因子，调节性T细胞是能抑制抗原特异性免疫反应的T 细胞亚群，在增强宿主耐受性和维持免疫平衡方面发挥着重要作用。因此，翻译后修饰可改变FOXP3 的稳定性及其调节基因表达的能力，并最终影响调节性T细胞活性。虽然FOXP3 自身并非理想的药物靶点，但脱乙酰酶、乙酰转移酶、激酶和其他可调节FOXP3 的翻译后修饰的酶均为调控FOXP3 和调节性T细胞活性的潜在靶点。
关键词： 调节性T细胞 叉头框蛋白P3（FOXP3） 翻译后修饰 自体免疫 癌症
Jennifer Welsh
《工程（英文）》 2023年 第30卷 第11期 页码 3-6 doi: 10.1016/j.eng.2023.09.005
131I标记的人源化抗B7-H3抗体用于胶质母细胞瘤放射免疫疗法的治疗特性 Article
傅丰庆, Meng Zheng, Shandong Zhao, Yan Wang, Minzhou Huang, Hanqing Chen, Ziyi Huang, Kaijie Zhang, 缪丽燕, 张学光
《工程（英文）》 2023年 第30卷 第11期 页码 190-202 doi: 10.1016/j.eng.2023.05.011
B7 homolog 3 (B7-H3) has attracted much attention in glioblastoma (GBM) radioimmunotherapy (RIT) due to its abnormally high expression on tumor cells. In this study, we report that two specific humanized anti-human B7-H3 antibodies (hu4G4 and hu4H12) derived from mouse anti-human B7-H3 antibodies that were generated by computer-aided design and exclusively recognize membrane expression of B7-H3 by human glioma cells. Hu4G4 and hu4H12 were radiolabeled with 89Zr for RIT antibody screening. Micro-positron emission tomography (PET) imaging, biodistribution and pharmacokinetic (PK) analyses of 89Zr-labeled antibodies were performed in U87-xenografted models. 125I labelling of the antibodies for single-photon emission computed tomography (SPECT) imaging was also used to investigate the biological behavior of the antibodies in vivo. Furthermore, the pharmacodynamic (PD) of the 131Ilabeled antibodies were evaluated in U87-xenografted mice and GL261 Red-FLuc-B7-H3 in situ glioma tumor models. Micro-PET imaging and biodistribution analysis with a gamma counter showed that 89Zr-deferoxamine (DFO)-hu4G4 had higher tumor targeting performance with lower liver uptake than 89Zr-DFO (hu4H12, immunoglobulin G (IgG)). The biodistribution results of 125I-SPECT imaging were similar to those of 89Zr-PET imaging, though the biodistribution in long bone joints and the thyroid varied. The PD analysis results indicated that 131I-hu4G4 had an excellent therapeutic effect and high safety with no apparent toxicity. Interestingly, 131I-hu4G4 improved the tumor vasculature in tissues with higher expression of collagen type IV and platelet-derived growth factor receptor b (PDGFR-b) compared with control treatment, as determined by immunofluorescence (IF), which contributed to inhibiting tumor growth. Taken together, our data indicate that hu4G4 exhibits good tumor targeting and specificity, achieves low nonspecific concentrations in normal tissues, and has acceptable PK characteristics. 131I-hu4G4 also exerts effective antitumor effects with an ideal safety profile. Therefore, we expect hu4G4 to be an excellent antibody for the development of GBM RIT.
关键词： B7-H3 Radioimmunotherapy Glioblastoma Pharmacokinetics Pharmacodynamics
韩为东,赵亚力,付小兵
《中国工程科学》 2009年 第11卷 第5期 页码 81-87
通过特定的基因组合与转染可以将已分化的体细胞诱导重编程为多潜能干细胞（iPS），是近年来干细胞研究领域最令人瞩目的一项新的干细胞制造技术。与胚胎干细胞（ES）不同，iPS细胞的制造不需要毁损胚胎，因而不会涉及更多的伦理学问题。iPS的出现不仅为体细胞重编程去分化机制的研究注入了新的活力，而且为疾病发生发展相关机制研究与特异的细胞治疗，特别是再生医学带来新的曙光。
人类诱导性多能干细胞稳定生产的最新进展 Review
Ikki Horiguchi, Masahiro Kino-oka
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第2期 页码 144-152 doi: 10.1016/j.eng.2021.01.001
诱导性多能干细胞（iPSC）在许多方面，如再生医学和药物筛选方面，是理想的细胞来源，其开发前景广阔但是，目前还没有一种有效的大规模生产系统来确保诱导性多能干细胞的稳定供应。本文综述了近年来为了实现诱导性多能干细胞的稳定生产所采取的方法。本文首先讨论了诱导性多能干细胞培养过程中需要控制的因素，如养分供应、废物清除和氧气供应。然后，介绍了基于黏附、悬浮和支架的诱导性多能干细胞培养系统的最新研究。本文还讨论了细胞培养阶段之后进行的过程，如灌装和冻存过程，由于细胞悬浮液在超低温保存培养基中存活率降低，所以其生产规模受到了限制。本文表明为了获得最佳且稳定的大规模生产诱导性多能干细胞系统，运用多学科研究手段对研究影响细胞生长和质量的复杂因素是至关重要的。
基于细胞内应变评估的卵母细胞去核方法及其在机器人化克隆中的应用 Article
孙明竹, 刘曜玮, 崔茂盛, 赵启立, 赵相飞, 张艺荻, 黄晶晶, 卢桂章, 赵新
《工程（英文）》 2023年 第24卷 第5期 页码 73-83 doi: 10.1016/j.eng.2022.04.016
标题 作者 时间 类型 操作
从药物开发的角度看工程化T细胞疗法
Fang Chen, Joseph A. Fraietta, Carl H. June, 许中伟, J. Joseph Melenhorst, Simon F. Lacey
期刊论文
131I标记的人源化抗B7-H3抗体用于胶质母细胞瘤放射免疫疗法的治疗特性
傅丰庆, Meng Zheng, Shandong Zhao, Yan Wang, Minzhou Huang, Hanqing Chen, Ziyi Huang, Kaijie Zhang, 缪丽燕, 张学光
期刊论文
京公网安备 11010502051620号
