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2003 2

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关键词

N-糖基化 3

免疫球蛋白G 3

生物材料 3

糖基化 3

COVID-19 2

DNA 2

G蛋白偶联受体 2

免疫球蛋白 G 2

单克隆抗体 2

微流控 2

翻译后修饰 2

肝细胞癌 2

药物发现 2

转录组学 2

&gamma 1

N-糖基化 1

ABC-F家族蛋白 1

BALB/C小鼠 1

CCK-8 实验 1

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蛋白日粮中添加亮氨酸通过雷帕霉素靶蛋白信号通路增加成年大鼠骨骼肌重量及蛋白合成

张博, 楚丽翠, 刘宏, 谢春元, 谯仕彦, 曾祥芳

《工程(英文)》 2017年 第3卷 第5期   页码 760-765 doi: 10.1016/J.ENG.2017.03.008

摘要:

蛋白日粮会减少动物组织中蛋白沉积,影响骨骼肌增重。本文旨在研究低蛋白日粮中添加亮氨酸对成年大鼠骨骼肌重量和蛋白合成的影响。试验第11天,所有大鼠大剂量一次性腹腔注射L-[ring-2H5]苯丙氨酸注射液,测定血清中的氨基酸含量、比目鱼肌和腓肠肌重量、蛋白合成速率及mTOR信号通路相关分子的表达。结果表明,在3个处理中,RL组血清亮氨酸含量最高(P < 0.05),而异亮氨酸含量最低(P < 0.05);CON组的缬氨酸含量低于R和RL组(P < 0.05),但采食量、蛋白合成速度和与R组相比,RL组可以增加腓肠肌重量(P < 0.05),促进S6K1磷酸化(P < 0.05),增加骨骼肌蛋白合成(P < 0.05)。本文结论如下,在成年大鼠长期采食低蛋白日粮的情况下,日粮中添加亮氨酸可以改善大鼠的生长性能,通过提高mTOR通路中S6K1磷酸化水平,促进大鼠骨骼肌蛋白合成,抑制蛋白降解。

关键词: 蛋白日粮     亮氨酸     生长性能     肌肉重量     蛋白合成     成年大鼠    

通过蛋白工程提高聚酯水解酶对PET 塑料的降解效率 Article

马渊, 姚明东, 李炳志, 丁明珠, 何博, 陈思, 周晓, 元英进

《工程(英文)》 2018年 第4卷 第6期   页码 888-893 doi: 10.1016/j.eng.2018.09.007

摘要: 为了更加快速地筛选突变体酶的活性,本研究利用无细胞蛋白表达体系对设计的PETase 突变体进行高通量的表达和验证。因此,本研究通过蛋白工程对PETase 的关键疏水位点进行设计和改造,获得了降解效果提高的酶突变体,并进一步证实了其生物降解塑料的潜力。

关键词: 聚酯酶     PET降解     无细胞蛋白合成     聚酯     PET酶    

抗RNA病毒相关生物材料

姚康德,尹玉姬,张宝连,赵立国

《中国工程科学》 2003年 第5卷 第7期   页码 17-23

摘要:

在介绍RNA病毒结构、生殖、复制和转录的基础上,综述了抗病毒策略,其中包括抗SARS药物设计,RNA干扰,DNA疫苗释放系统,调控蛋白与糖胺聚糖衍生物或类似物相互作用,天然药物及肺泡组织工程等。这些实例涵盖了RNA病毒与蛋白、DNA及多糖等生物材料的相互作用。生物材料作为基质或载体正在向细胞或/和基因活化的第三代生物材料发展,可望在抗病毒中发挥作用。

关键词: 抗RNA病毒     蛋白     DNA     多糖     生物材料    

时间序列多组学整合分析揭示原代肝细胞体外培养去分化过程伴随非降解性泛素化修饰的增加 Article

姜正一, 孙泽宇, 欧阳晓希, 赵亚磊, 周梦豪, 王保红, 李启睿, 范林骁, 张赛男, 李兰娟

《工程(英文)》 2020年 第6卷 第11期   页码 1302-1314 doi: 10.1016/j.eng.2020.02.011

摘要: 尽管学者已经对PHC的转录调控和全细胞蛋白组(WCP)进行了广泛研究,但只有为数不多的研究考虑了蛋白翻译后修饰(PTM)在这一过程中的作用。为了揭示引起PHC去分化的潜在机制,我们收集了在体外培养0 h、6 h、12 h、24 h和48 h的大鼠原代肝细胞样本,对各个时间点细胞样本的转录组、WCP、泛素化蛋白组和磷酸化蛋白组进行了定量分析我们的数据包含了原代肝细胞体外培养去分化过程中详细的多组学分析结果,包括2196个蛋白、2056个泛素化修饰位点和4932个磷酸化修饰位点。这项研究表明,PHC去分化过程中基因转录水平和蛋白表达量之间的相关性较低。泛素化修饰组和对应的WCP联合分析表明,PHC去分化伴随着非降解性K27泛素化修饰位点的增加。对差异表达的磷酸化修饰蛋白进行功能富集分析,表明该过程中有铁死亡参与。其中,有404种蛋白同时具有泛素化修饰位点和磷酸化修饰位点,被鉴定为与去分化事件有关的关键蛋白

关键词: 去分化     原代肝细胞     翻译后修饰     泛素化蛋白组学     磷酸化蛋白组学     转录组学    

知识发现领域中当今面临的五类重大问题

杨炳儒

《中国工程科学》 2009年 第11卷 第4期   页码 76-83

摘要:

系统地总结与提出知识发现(KD)领域中当今面临的五类重大问题,它们是KD中的两大核心问题、两大猜想问题、主流发展中富有挑战性的问题、应用研究中的相关领域重大问题以及KD技术标准的制定问题,并给出其部分成果或具体分析。这五类问题密切相关,对它们的研究必将KD推向新的发展阶段,并在该领域内外产生深刻的影响。

关键词: KD核心问题     KD猜想     KD挑战性问题     蛋白二级结构预测     KD技术标准    

人类蛋白N-糖基化的十二年全基因组关联研究 Review

Anna Timoshchuk, Sodbo Sharapov, Yurii S. Aulchenko

《工程(英文)》 2023年 第26卷 第7期   页码 17-31 doi: 10.1016/j.eng.2023.03.013

摘要:

Most human-secreted and membrane-bound proteins have covalently attached oligosaccharide chains, or glycans. Glycosylation influences the physical and chemical properties of proteins, as well as their biological functions. Unsurprisingly, alterations in protein glycosylation have been implicated in a growing number of human diseases, and glycans are increasingly being considered as potential therapeutic targets, an essential part of therapeutics, and biomarkers. Although glycosylation pathways are biochemically well-studied, little is known about the networks of genes that guide the cell- and tissue-specific regulation of these biochemical reactions in humans in vivo. The lack of a detailed understanding of the mechanisms regulating glycome variation and linking the glycome to human health and disease is slowing progress in clinical applications of human glycobiology. Two of the tools that can provide much sought-after knowledge of human in vivo glycobiology are human genetics and genomics, which offer a powerful data-driven agnostic approach for dissecting the biology of complex traits. This review summarizes the current state of human populational glycogenomics. In Section 1, we provide a brief overview of the N-glycan's structural organization, and in Section 2, we give a description of the major blood plasma glycoproteins. Next, in Section 3, we summarize, systemize, and generalize the results from current N-glycosylation genome-wide association studies (GWASs) that provide novel knowledge of the genetic regulation of the populational variation of glycosylation. Until now, such studies have been limited to an analysis of the human blood plasma N-glycome and the N-glycosylation of immunoglobulin G and transferrin. While these three glycomes make up a rather limited set compared with the enormous multitude of glycomes of different tissues and glycoproteins, the study of these three does allow for powerful analysis and generalization. Finally, in Section 4, we turn to genes in the established loci, paying particular attention to genes with strong support in Section 5. At the end of the review, in Sections 6 and 7, we describe special cases of interest in light of new discoveries, focusing on possible mechanisms of action and biological targets of genetic variation that have been implicated in human protein N-glycosylation.

关键词: 糖组学     聚糖     N-糖基化     基因组学     遗传学     全基因组关联研究    

转录因子HNF1A、HNF4A和FOXA2调节肝细胞蛋白N-糖基化 Article

Vedrana Vičić Bočkor,Nika Foglar,Goran Josipović,Marija Klasić,Ana Vujić,Branimir Plavša,Toma Keser,Samira Smajlović,Aleksandar Vojta,Vlatka Zoldoš

《工程(英文)》 2024年 第32卷 第1期   页码 58-69 doi: 10.1016/j.eng.2023.09.019

摘要:

Hepatocyte nuclear factor 1 alpha (HNF1A), hepatocyte nuclear factor 4 alpha (HNF4A), and forkhead box protein A2 (FOXA2) are key transcription factors that regulate a complex gene network in the liver, creating a regulatory transcriptional loop. The Encode and ChIP-Atlas databases identify the recognition sites of these transcription factors in many glycosyltransferase genes. Our in silico analysis of HNF1A, HNF4A, and FOXA2 binding to the 10 candidate glyco-genes studied in this work confirms a significant enrichment of these transcription factors specifically in the liver. Our previous studies identified HNF1A as a master regulator of fucosylation, glycan branching, and galactosylation of plasma glycoproteins. Here, we aimed to functionally validate the role of the three transcription factors on downstream glyco-gene transcriptional expression and the possible effect on glycan phenotype. We used the state-of-the-art clustered regularly interspaced short palindromic repeats/dead Cas9 (CRISPR/dCas9) molecular tool for the downregulation of the HNF1A, HNF4A, and FOXA2 genes in HepG2 cells—a human liver cancer cell line. The results show that the downregulation of all three genes individually and in pairs affects the transcriptional activity of many glyco-genes, although downregulation of glyco-genes was not always followed by an unambiguous change in the corresponding glycan structures. The effect is better seen as an overall change in the total HepG2 N-glycome, primarily due to the extension of biantennary glycans. We propose an alternative way to evaluate the N-glycome composition via estimating the overall complexity of the glycome by quantifying the number of monomers in each glycan structure. We also propose a model showing feedback loops with the mutual activation of HNF1A–FOXA2 and HNF4A–FOXA2 affecting glyco-genes and protein glycosylation in HepG2 cells.

关键词: Clustered regularly interspaced short palindromic repeats/dead Cas9 (CRISPR/dCas9)     Epigenetics     Hepatocyte nuclear factor 1 alpha (HNF1A)     Hepatocyte nuclear factor 4 alpha (HNF4A)     Forkhead box protein A2 (FOXA2)     N-glycosylation     HepG2 cells    

适用于面制品蛋白营养强化的新型大豆蛋白

李荣和,姜浩奎

《中国工程科学》 2003年 第5卷 第3期   页码 72-74

摘要:

采用大豆功效成份连续提取、逆向留存大豆蛋白技术,生产新型大豆浓缩蛋白(纯度≥70%)可将大豆浓缩蛋白成本降至<0.22万元/t,是国内外同类产品成本的1/3,在面粉中添加5%~8%新型大豆浓缩蛋白,可使面制主食中大豆蛋白含量提高3.5%~5.6%,而且可全面改善面制主食的品质,不增加面粉与面制主食的售价。

关键词: 大豆蛋白     浓缩蛋白     高变性    

中东呼吸综合征病毒(MERS-CoV)蛋白的分子特征、功能及其致病性 Review

李艳华, 胡晨雨, 吴南屏, 姚航平, 李兰娟

《工程(英文)》 2019年 第5卷 第5期   页码 940-947 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.035

摘要: 除了完整人免疫球蛋白G(IgG)多克隆抗体(SAB-301)的安全性和耐受性得到一定的验证之外,目前尚无其他针对MERS-CoV的有效的预防性疫苗或抗体特效治疗手段。为此,我们需要明确MERS-CoV各种蛋白的详细信息。在文中论述了MERS-CoV的主要结构蛋白和非结构蛋白,并总结了抑制MERS-CoV感染的各种潜在的策略。

关键词: MERS-CoV     刺突蛋白     结构蛋白     辅助蛋白     非结构蛋白    

靶向膜蛋白的抗体药物开发的新进展 Review

Georgina To’a Salazar, 黄子逸, 张凝艳, 张学光, 安志强

《工程(英文)》 2021年 第7卷 第11期   页码 1541-1551 doi: 10.1016/j.eng.2020.11.013

摘要:

在疾病干预的众多膜蛋白靶标中,G蛋白偶联受体(GPCR)作为人体内最大的膜受体蛋白家族,成为很多药物的重要靶点,其次是离子通道、转运蛋白和激酶等膜蛋白在细胞信号转导和运输中发挥了关键作用,当前药物研发面临的挑战在于进一步发掘此类膜蛋白的潜在靶点的干预价值,开发治疗性抗体药物。鉴于特异性抗体能够识别膜蛋白的灵敏特性,以及随着基因工程技术的进步,对已有抗体进行加工改造可获得适应多个靶点蛋白的特异性抗体。然而,成功分离特异靶向膜蛋白抗体取决于一系列因素。我们更易研制和识别结构简单且具有长片段胞外区的抗体分子,但对于高难度的靶点蛋白,如GPCR和其他复杂膜蛋白往往难以得到具有活性的候选抗体。深入研究靶标膜蛋白的结构有助于推进治疗性抗体药物的开发进程。本文概述了抗体靶向复杂膜蛋白的优势和挑战,以及膜蛋白抗原制备和抗体研发策略的最新进展。

关键词: 抗体治疗     复杂膜蛋白     离子通道     转运蛋白     膜结合酶     G蛋白偶联受体     药物发现    

保障国家粮食安全的蛋白替代战略构想

浦华 ,杨静 ,王永伟 ,涂涛 ,李燕松 ,罗会颖 ,姚斌

《中国工程科学》 2023年 第25卷 第4期   页码 149-157 doi: 10.15302/J-SSCAE-2023.04.003

摘要: 本文着眼“保障粮食安全、实现蛋白稳定供给”的宏观需求,梳理了我国蛋白饲料资源的利用现状,凝练了蛋白饲料供给面临的主要问 题;在测算国内蛋白饲料资源、辨识国际市场蛋白供求潜力的基础上进一步提高现有蛋白资源的利用率、积极寻找新的蛋白源、开辟新的蛋白饲料资源,是缓解我国蛋白资源短缺的有效途径。

针对于此,本文梳理蛋白饲料资源基本情况、分析饲料蛋白替代潜力、提出蛋白替代战略构想,以期为增强蛋白饲料资源的有效供给提供借鉴。蛋白资源传统加工技术存在短板

目前我国的蛋白资源多采用传统加工工艺获取,存在消化利用率低、蛋白含量变异大、氨基酸组成不理想、含有内源毒素和抗营养因子等限制因素。例如,菜粕蒸炒温度较高、时间较长,导致蛋白和氨基酸破坏严重,饼粕价值降低。② 谷物及加工副产物类饲料资源开发利用水平总体不高。

关键词: 粮食安全;蛋白饲料资源;蛋白替代;豆粕    

新型冠状病毒HCoV-19 S蛋白与人ACE2蛋白表面糖链和独特翻译后修饰的质谱分析 Article

孙泽宇, 任科燚, 张兴, 陈景华, 姜正一, 江静, 季飞洋, 欧阳晓希, 李兰娟

《工程(英文)》 2021年 第7卷 第10期   页码 1441-1451 doi: 10.1016/j.eng.2020.07.014

摘要: 质谱分析(MS)发现,在HCoV-19 S蛋白的21个潜在糖基化修饰位点中,有20个位点完全被N-糖链占据,其糖型以低聚甘露糖为主。然而,糖基化修饰并不能直接影响HCoV-19 S蛋白与hACE2之间的结合亲和力。另外,我们还发现了S蛋白和hACE2的多个甲基化修饰位点,以及hACE2的多个羟脯氨酸修饰位点。通过在最近发表的冷冻电镜(cryo-EM)结构的基础上加入N-糖链和蛋白翻译后修饰(PTM),我们构建了HCoV-19 S蛋白和hACE2的精细结构模型。本研究揭示的HCoV-19 S蛋白和hACE2的PTM及糖基化图谱为研究病毒的宿主黏附、免疫反应,以及相关药物和疫苗的研发提供了更多的蛋白结构细节。

关键词: N-糖基化     COVID-19     棘突蛋白     hACE2     蛋白结构    

基于微流控工程的高强力学性能蛋白纤维 Review

孙静, 陈静思, 刘凯, 曾洪波

《工程(英文)》 2021年 第7卷 第5期   页码 615-623 doi: 10.1016/j.eng.2021.02.005

摘要: 受此研究启发,诸多人工纺丝技术(湿法纺丝、干法纺丝、电纺等)被先后开发,并用以制造坚固的蛋白纤维。然而,传统纺丝手段对所制纤维的控制能力较差。该技术已成功用于制造广泛的蛋白纤维,并推进了蛋白纤维的生产效率及其在各个领域的应用。本文综述了基于微流控技术的蛋白纤维的设计及制造的最新进展。首先简要讨论了天然蜘蛛丝的纺丝过程和微流控技术的纺丝过程。进而,着重讨论了通过微流控技术再生的蛋白纤维的制造及其力学性能,接着讨论了重组蛋白纤维。此外,对其他来源的蛋白纤维也进行了详细回顾。最后,对制造蛋白纤维的微流控技术的发展进行了简要总结与展望。

关键词: 蛋白纤维     微流控     软材料     生物材料    

普列克底物蛋白同源物样结构域家族A成员1蛋白——导致代谢疾病的多方面细胞存活因素 Review

Tamana Yousof, Jae Hyun Byun, Jack Chen, Richard C. Austin

《工程(英文)》 2023年 第20卷 第1期   页码 9-18 doi: 10.1016/j.eng.2022.05.014

摘要:

普列克底物蛋白同源物样结构域家族A成员1(PHLDA1)是多作用的胞内蛋白,属于进化上保守的普列克底物蛋白同源相关结构域家族。本文综述了PHLDA1基因及蛋白调控、定位和功能方面的现有知识。本文重点介绍了PHLDA1促凋亡和抗凋亡,进而导致代谢性疾病的作用。

关键词: 内质网应激     代谢     凋亡     细胞存活     普列克底物蛋白同源物样结构域家族A成员1(PHLDA1)    

糖尿病发作后心脏脂蛋白脂肪酶的变化 Review

Chae Syng Lee, Yajie Zhai, Brian Rodrigues

《工程(英文)》 2023年 第20卷 第1期   页码 19-25 doi: 10.1016/j.eng.2022.06.013

摘要: 但是,心脏无法制造这种底物,而是从多种来源获得脂肪酸,包括通过脂蛋白脂肪酶(LPL)的作用。脂蛋白脂肪酶在心肌细胞中产生,随后分泌到质膜上的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)结合位点。然后为了将脂蛋白脂肪酶转移到内皮细胞管腔,糖基磷脂酰肌醇锚定的高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)与间质性脂蛋白脂肪酶结合,并将其转移到血管管腔,在那里脂蛋白脂肪酶可将循环中的甘油三酯分解为脂肪酸。糖尿病发展到中度后,随着葡萄糖利用率的降低,由于Hpa 作用的增强,心脏血管腔内的脂蛋白脂肪酶活性得到增强。本文探讨了乙酰肝素酶、脂蛋白脂肪酶和血管内皮生长因子B之间的相互联系及其在糖尿病性心肌病中的潜在影响。鉴于缺乏基于机制的DCM治疗,了解这种心肌病的病理,以及脂蛋白脂肪酶的作用,将有助于我们推进其临床治疗。

关键词: 心脏代谢     蛋白脂肪酶     乙酰肝素酶     血管内皮生长因子     糖尿病性心肌病    

标题 作者 时间 类型 操作

蛋白日粮中添加亮氨酸通过雷帕霉素靶蛋白信号通路增加成年大鼠骨骼肌重量及蛋白合成

张博, 楚丽翠, 刘宏, 谢春元, 谯仕彦, 曾祥芳

期刊论文

通过蛋白工程提高聚酯水解酶对PET 塑料的降解效率

马渊, 姚明东, 李炳志, 丁明珠, 何博, 陈思, 周晓, 元英进

期刊论文

抗RNA病毒相关生物材料

姚康德,尹玉姬,张宝连,赵立国

期刊论文

时间序列多组学整合分析揭示原代肝细胞体外培养去分化过程伴随非降解性泛素化修饰的增加

姜正一, 孙泽宇, 欧阳晓希, 赵亚磊, 周梦豪, 王保红, 李启睿, 范林骁, 张赛男, 李兰娟

期刊论文

知识发现领域中当今面临的五类重大问题

杨炳儒

期刊论文

人类蛋白N-糖基化的十二年全基因组关联研究

Anna Timoshchuk, Sodbo Sharapov, Yurii S. Aulchenko

期刊论文

转录因子HNF1A、HNF4A和FOXA2调节肝细胞蛋白N-糖基化

Vedrana Vičić Bočkor,Nika Foglar,Goran Josipović,Marija Klasić,Ana Vujić,Branimir Plavša,Toma Keser,Samira Smajlović,Aleksandar Vojta,Vlatka Zoldoš

期刊论文

适用于面制品蛋白营养强化的新型大豆蛋白

李荣和,姜浩奎

期刊论文

中东呼吸综合征病毒(MERS-CoV)蛋白的分子特征、功能及其致病性

李艳华, 胡晨雨, 吴南屏, 姚航平, 李兰娟

期刊论文

靶向膜蛋白的抗体药物开发的新进展

Georgina To’a Salazar, 黄子逸, 张凝艳, 张学光, 安志强

期刊论文

保障国家粮食安全的蛋白替代战略构想

浦华 ,杨静 ,王永伟 ,涂涛 ,李燕松 ,罗会颖 ,姚斌

期刊论文

新型冠状病毒HCoV-19 S蛋白与人ACE2蛋白表面糖链和独特翻译后修饰的质谱分析

孙泽宇, 任科燚, 张兴, 陈景华, 姜正一, 江静, 季飞洋, 欧阳晓希, 李兰娟

期刊论文

基于微流控工程的高强力学性能蛋白纤维

孙静, 陈静思, 刘凯, 曾洪波

期刊论文

普列克底物蛋白同源物样结构域家族A成员1蛋白——导致代谢疾病的多方面细胞存活因素

Tamana Yousof, Jae Hyun Byun, Jack Chen, Richard C. Austin

期刊论文

糖尿病发作后心脏脂蛋白脂肪酶的变化

Chae Syng Lee, Yajie Zhai, Brian Rodrigues

期刊论文